Феномены он-офф и wearing-off при болезни Паркинсона

В этой статье мы поговорим о феноменах on-off и wearing-off в лечении леводопой при болезни Паркинсона.

Введение

Болезнь Паркинсона разрушает ядра и нейронные цепи, отвечающие за распределение и выработку дофамина. Самым важным из этих ядер является чёрное вещество, поскольку именно оно первым подвергается нейродегенерации в результате различных факторов, которые до сих пор не удалось объяснить. Среди прочего выдвигались вирусные, токсические – MPTP –, митохондриальные и генетические факторы.

К этому следует добавить поражение норадренергических нейронных цепей, которые отвечают за «поддерживающие» функции в остальном организме (сердечно-сосудистая система, дыхательная система, бодрствование и сон и т. д.), основным медиатором которых является норадреналин. Кроме того, затрагиваются ацетилхолин и холинергическая система, что приводит к таким эффектам, как тремор и позная ригидность.

Симптомы болезни Паркинсона до возникновения феноменов on-off и wearing-off

Одним из симптомов болезни Паркинсона являются дистонии. Они определяются как длительные мышечные сокращения, вызывающие вынужденные и болезненные позы у пациентов. Эти дистонии связаны с колебаниями уровней дофамина вследствие поражения чёрного вещества. Продолжительность таких дистоний может составлять от тридцати минут до пяти часов. Поэтому они оказывают сильное влияние на жизнь пациентов, значительно снижая качество жизни и усиливая боль. У пациентов на умеренных и поздних стадиях болезни может возникать «замерзание» движения.

Для лечения этого симптома (и других) назначаются фармакологические препараты, такие как леводопа. Лечение сложно тем, что леводопа сама по себе не является дофамином, а представляет собой его предшественник, поскольку дофамин не может пересекать гематоэнцефалический барьер нервной системы, образованный оболочками мозга. Образно можно представить этот барьер как «стену», которая защищает нас от внешних угроз. Леводопа — самое эффективное лечение моторных симптомов болезни Паркинсона, хотя она не лишена побочных эффектов.

У этого лекарства нет постоянного эффекта. Оно действует на некоторые дофаминовые рецепторы, расположенные в стриатуме, но в конечном счёте эти рецепторы поражаются при нейродегенерации или становятся гиперчувствительными.

Феномены on-off и wearing-off после лечения

После начала лечения леводопой возникают дискинезии. Они определяются как парадоксальные аномальные и чрезмерные движения: тики или, вновь, мышечные сокращения (дистонии) и подёргивания. Дискинезии происходят как часть явления, характеризующегося двигательными флуктуациями, когда эффективность лечения леводопой начинает снижаться в течение дня. Выделяют два типа явлений: феномен on-off и феномен wearing-off.

Феномен on-off представляет собой колебание двигательной активности и характеризуется периодами, когда пациент чередует активность с состоянием двигательных затруднений и даже «замерзанием» движений продолжительностью от нескольких секунд до минут. Кажется, что этот феномен связан с изменениями уровня леводопы в крови.

Кроме того, в периоды «off», как следствие фармакологического лечения, чаще могут появляться нейропсихиатрические симптомы, такие как галлюцинации, апатия или тревога. Но они не являются эксклюзивными для периодов «off». Также в период «on» могут возникать дезинхибиция, логорея или гиперактивность. На самом деле предложено подразделять симптомы on-off (Martín Lunar et al., 2003).

Симптомы on-off:

• Моторные симптомы on-off: Выделяются два предсказуемых профиля (акинезия при пробуждении и феномен wearing-off) и непредсказуемый профиль (моторный феномен on-off). Акинезия при пробуждении возникает, когда интервал между приёмами превышает эффект леводопы; наблюдается ухудшение ночных моторных симптомов, достигающее максимальной интенсивности при пробуждении. Феномен wearing-off — это ухудшение в конце действия дозы, тесно связанное с периодами приёма леводопы; возникают сопутствующие флуктуации, латентность которых постепенно уменьшается по мере прогрессирования болезни.
• Поведенческие симптомы on-off: Это нейропсихиатрические проявления, связанные с моторными феноменами on-off.

Заключение

Несмотря на вышеизложенное, леводопа необходима и полезна при наличии ответа на лечение. Всё вышесказанное призвано подчеркнуть важность правильного контроля медикаментозной терапии и потребляемых с пищей белков при болезни Паркинсона (так как они связаны с абсорбцией в крови), а также их последствий: во время фазы «on» чувствительность к антипаркинсональной терапии выше и наблюдается клиническое улучшение.

Если вам понравилась эта запись о феноменах on-off и wearing-off при болезни Паркинсона, рекомендуем ознакомиться с этими публикациями:

«Эта статья была переведена. Ссылка на оригинальную статью на испанском:»
Fenómenos on-off y Wearing-off en la enfermedad de Parkinson