Феномены on-off и Wearing-off при болезни Паркинсона

В этой статье мы поговорим о феноменах on-off и wearing-off при применении леводопы в лечении болезни Паркинсона.

Введение

Болезнь Паркинсона разрушает нейронные ядра и цепи, отвечающие за производство и распределение дофамина. Наиболее значимым из этих ядер является чёрное вещество, поскольку оно первым подвергается нейродегенерации в результате разнообразных факторов, которые до сих пор не удалось объяснить. Среди них предлагаются вирусные, токсические (MPTP), митохондриальные и генетические факторы.

Кроме того, поражаются норадренергические нейронные цепи, отвечающие за функции «обслуживания» остальных систем организма (сердечно-сосудистой, дыхательной, регуляции бодрствования и сна и т. д.), главным медиатором в которых является норэпинефрин. Также страдают ацетилхолин и холинергическая система, что проявляется тремором и постуральной ригидностью.

Симптомы болезни Паркинсона до возникновения феноменов on-off и wearing-off

Одним из симптомов болезни Паркинсона являются дистонии. Они определяются как длительные мышечные сокращения, приводящие к вынужденным и болезненным позам у пациентов. Дистонии связаны с колебаниями уровня дофамина вследствие поражения чёрного вещества. Продолжительность таких дистоний может составлять от тридцати минут до пяти часов. Поэтому они являются крайне инвалидизирующими, значительно снижая качество жизни пациентов и усиливая боль. На умеренных и поздних стадиях болезни у пациентов может возникать «замерзание» движений.

Для лечения этого и других симптомов применяют фармакологические препараты, такие как леводопа. Лечение сложно, потому что сама по себе леводопа не является дофамином, а лишь его предшественником: дофамин не может преодолеть гематоэнцефалический барьер, образованный оболочками мозга. Иными словами, это «стена», защищающая нас от внешних угроз. Леводопа — самый эффективный препарат против моторных симптомов Паркинсона, хотя у неё есть побочные эффекты.

Это лекарство не оказывает постоянного эффекта. Оно действует на некоторые дофаминовые рецепторы, расположенные в стриатуме, но в конечном итоге эти рецепторы подвергаются нейродегенерации или становятся гиперчувствительными.

Феномены on-off и wearing-off после лечения

После того как леводопа усваивается, возникают дискинезии. Они определяются как парадоксальные аномальные и чрезмерные движения: тики или, снова, мышечные сокращения (дистонии) и подёргивания. Дискинезии являются частью феномена, характеризующегося моторными колебаниями, когда эффективность лечения леводопой начинает снижаться в течение дня. Выделяют два типа феноменов: феномен on-off и феномен wearing-off.

Феномен on-off представляет собой колебание моторной активности и характеризуется периодами, когда пациент чередует активность со стадией моторных затруднений и даже «замерзания» движений переменной продолжительности (от нескольких секунд до минут). Предполагается, что этот феномен связан с колебаниями уровня леводопы в крови.

Кроме того, во время фазы «off» и как следствие медикаментозного лечения могут чаще возникать нейропсихиатрические симптомы, такие как галлюцинации, апатия или тревога. Однако они не ограничиваются только периодами «off». Во время фазы «on» могут появляться дезинибиция, многоречивость или гиперактивность. На самом деле было предложено подразделить симптомы on-off (Martín Lunar и соавт., 2003).

Симптомы on-off:

Моторные симптомы on-off: Выделяют два предсказуемых профиля (акенезия при пробуждении и феномен wearing-off) и один непредсказуемый профиль (моторный феномен on-off). Акенезия при пробуждении возникает, когда интервал между приёмами дозы превышает действие леводопы; происходит усугубление ночных моторных симптомов, достигающее максимума при пробуждении. Феномен wearing-off — это ухудшение состояния к концу действия дозы, тесно связанное с периодами приёма леводопы: возникают ассоциированные колебания, латентность которых постепенно уменьшается по мере прогрессирования болезни.
Поведенческие симптомы on-off: Это нейропсихиатрические проявления, связанные с моторными феноменами on-off.

Заключение

Несмотря на вышесказанное, леводопа необходима и полезна при наличии ответной реакции на лечение. Всё перечисленное подчёркивает важность правильного контроля медикаментов и потребляемых белков при болезни Паркинсона (так как они влияют на всасывание в кровь) и их последствий: во время фазы «on» восприимчивость к антипаркинсонической терапии выше, что приводит к клиническому улучшению.