Феномены он-офф и wearing-off при болезни Паркинсона

В этой статье мы поговорим о феноменах «включения-выключения» (on-off) и истощения эффекта дозы (wearing-off) при лечении леводопой при болезни Паркинсона.

Введение

Болезнь Паркинсона разрушает ядра и нейронные цепи, отвечающие за выработку и распределение дофамина. Важнейшее из этих ядер — чёрная субстанция, поскольку именно она первой подвергается нейродегенерации под действием различных факторов, которые до сих пор не удалось объяснить. Среди прочих предполагаются вирусные, токсические (МФТП), митохондриальные или генетические факторы.

К этому добавляется поражение норадренергических нейронных цепей, отвечающих за «поддерживающие» функции остального организма (сердечно-сосудистая и дыхательная системы, сон и бодрствование и т. д.), главный медиатор которых — норадреналин. Кроме того, страдают ацетилхолин и холинергическая система, что вызывает такие эффекты, как тремор и постуральная ригидность.

Симптомы болезни Паркинсона до появления феноменов on-off и wearing-off

Один из симптомов болезни Паркинсона — дистонии. Это стойкие мышечные сокращения, вызывающие вынужденные и болезненные позы. Дистонии связаны с колебаниями уровня дофамина вследствие разрушения чёрной субстанции. Они могут длиться от тридцати минут до пяти часов. Поэтому они сильно инвалидизируют, значительно снижают качество жизни пациентов и усиливают боль. На умеренной и поздней стадиях болезни у пациентов может наступать «застывание» движений.

Для лечения этого (и других) симптомов назначают препараты, такие как леводопа. Лечение сложное, потому что леводопа — не сам дофамин, а его предшественник: дофамин не может проникнуть через гематоэнцефалический барьер нервной системы. Образно говоря, это «стена», защищающая нас от внешних угроз. Леводопа — самое эффективное средство против двигательных симптомов болезни Паркинсона, хотя и не лишена побочных эффектов.

Действие этого препарата не постоянно. Он действует на некоторые дофаминовые рецепторы в стриатуме, но со временем эти рецепторы поражаются нейродегенерацией или становятся гиперчувствительными.

Феномены on-off и wearing-off  после лечения

После того как лечение леводопой усвоено, возникают дискинезии — парадоксальные аномальные и чрезмерные движения, такие как тики или, опять же, мышечные сокращения (дистонии) и подёргивания. Дискинезии возникают в рамках феномена двигательных флуктуаций, когда эффективность леводопы в течение дня начинает снижаться. Различают два феномена: феномен on-off и феномен wearing-off.

Феномен on-off — колебание двигательной активности, при котором периоды активности у пациента чередуются с состоянием двигательных трудностей и даже застывания разной продолжительности (от нескольких секунд до минут). По-видимому, этот феномен связан с колебаниями уровня леводопы в крови.

Кроме того, в фазе «off» вследствие медикаментозного лечения чаще могут появляться нейропсихиатрические симптомы, такие как галлюцинации, апатия или тревога. Но они встречаются не только в периоды «off». В периоде «on» также могут возникать расторможенность, многоречивость или гиперактивность. Поэтому было предложено подразделять симптомы on-off (Martín Lunar et al., 2003).

Симптомы on-off:

• Двигательные симптомы on-off: выделяют два предсказуемых профиля (акинезия пробуждения и феномен wearing-off) и непредсказуемый профиль (двигательный феномен on-off). Акинезия пробуждения возникает, когда интервал между приёмами превышает длительность действия леводопы: ночью усиливаются двигательные симптомы, достигая максимума при пробуждении. Феномен wearing-off — ухудшение к концу действия дозы, тесно связанное с режимом приёма леводопы; возникают флуктуации, латентный период которых постепенно сокращается по мере прогрессирования болезни.
• Поведенческие симптомы on-off: нейропсихиатрические проявления, связанные с двигательными феноменами on-off.

Заключение

Несмотря на всё сказанное, леводопа необходима и полезна при восприимчивости к лечению. Всё это призвано подчеркнуть важность правильного контроля приёма препаратов и потребляемых белков при болезни Паркинсона (поскольку они связаны с всасыванием в кровь) и их последствий: в фазе on восприимчивость к противопаркинсоническому лечению выше и наступает клиническое улучшение.

Если вам понравилась эта статья о феноменах on-off и wearing-off при болезни Паркинсона, рекомендуем ознакомиться с этими публикациями: