Что такое физиологическая реакция на стресс?

Комплекс быстрых и медленных нейроэндокринных ответов организма на угрозу, направленных на поддержание гомеостаза через мобилизацию энергии, изменения сердечного ритма и гормональную регуляцию.

Как работает ось симпато-адреномедуллярная (SAM)?

SAM активируется мгновенно, выделяет адреналин и норадреналин из мозгового вещества надпочечников, повышая частоту сердцебиения и готовя организм к реакции «борьбы или бегства».

Как действует ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA)?

HPA стимулирует секрецию CRH и ACTH, что вызывает выделение кортизола корой надпочечников, обеспечивающего органы дополнительной энергией и регуляцию уровня глюкозы.

Что такое отрицательная обратная связь кортизола?

Механизм, при котором высокие уровни кортизола связываются с глюкокортикоидными рецепторами, подавляя активность гипоталамуса и гипофиза и уменьшая дальнейшую секрецию CRH и ACTH.

В чем разница между рецепторами MR и GR?

MR имеют примерно в 10 раз более высокое сродство к кортизолу/кортикостерону и активны при базальных уровнях; GR активируются при повышенном гормоне и участвуют в подавлении HPA.

Как стресс связан с большой депрессией и риском заболеваний?

Стресс и большая депрессия задействуют схожие мозговые структуры; хронический стресс может нарушать обратную связь HPA, увеличивать надпочечники и повышать риск психосоматических заболеваний.

Стресс с физиологической точки зрения: оси SAM и HPA

Специалист Пабло Аррондо рассказывает в этой статье о стрессе с физиологической точки зрения. В частности, он объясняет работу защитной системы, позволяющей справляться с аверсивными стимулами, в которой возникают физиологические реакции, вызывающие изменения нейронных механизмов.

Гипоталамус, депрессия, глюкокортикоидные рецепторы, кортизол, кортикостерон, надпочечники

В ходе эволюции у животных сформировалась защитная система для борьбы с аверсивными стимулами, в которой возникает ряд физиологических реакций, вызывающих изменения нейронных и эндокринных механизмов, позволяющих организму сохранять гомеостаз (McEwen, 2008).

В основном действуют два физиологических механизма:

С одной стороны, симпатоадреномедуллярная ось (САМ) очень быстро реагирует на стрессоры, поскольку в ней участвуют симпатическая нервная система и мозговое вещество надпочечников. Пример её реактивности — частота сердечных сокращений может удвоиться после стимула, готовя организм к угрожающей ситуации. При этой реакции на стрессор активируются нейроны паравентрикулярного ядра гипоталамуса, ядра одиночного пути и голубого пятна ствола мозга. Нейроны этих структур высвобождают адреналин и норадреналин (катехоламины), которые достигают клеток органов, активируемых симпатической системой, усиливая, например, адаптивные функции «бей или беги» (Guyton & Hall, 2005).
С другой стороны, существует ось «гипоталамус — гипофиз — надпочечники» (ГГН), в которой аксоны нейронов паравентрикулярного ядра гипоталамуса проецируются в срединное возвышение, где секретируется кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ). Он, в свою очередь, стимулирует секрецию аденогипофизом адренокортикотропного гормона (АКТГ). Мишень АКТГ — кора надпочечников (пучковая и сетчатая зоны), расположенных рядом с почками, которые секретируют глюкокортикоиды у животных (Morén, 2007) и кортизол у человека (Gómez & Escobar, 2006). Именно этот гормон обеспечивает органы тела дополнительной энергией, поддерживая нормальный уровень глюкозы.

Затем кортизол, вырабатываемый корой надпочечников, по принципу отрицательной обратной связи тормозит гипоталамус и гипофиз, связываясь с глюкокортикоидными рецепторами в мозге (McEwen, Weiss, & Schwartz, 1968).

Глюкокортикоиды (кортизол или кортикостерон) также связываются с минералокортикоидными рецепторами (МР), которые в лимбических структурах мозга представлены шире, чем ГР. Последние больше представлены в других отделах центральной нервной системы (Chao, Choo & McEwen, 1989; Van Eekelen, Jiang, De Kloet., & Bohn, 1988).

МР обладают гораздо большим сродством к кортикостерону или кортизолу — примерно в 10 раз выше, чем у ГР (Reul & De Kloet, 1987). Поэтому в нормальном состоянии первые уже активированы, а при выбросе большого количества кортизола он активирует ГР, которые подавляют синтез КРГ и АКТГ.

Система возвращается в исходное состояние, готовая к следующей стрессовой ситуации. Когда стрессовые стимулы длятся долго, система отрицательной обратной связи перестаёт нормально работать, что может привести к физическому или психическому расстройству (Jimenez, Gutierrez, Dominguez & Contreras, 2008).

Стресс и большое депрессивное расстройство

Стресс и большое депрессивное расстройство имеют много общего, поскольку структуры и пути мозга, участвующие в каждом процессе, сходны (Gold и Chrousos, 1999). Кроме того, у некоторых пациентов с депрессией обнаружено увеличение надпочечников (Montes, 2004), которые участвуют в выработке глюкокортикоидов при стрессе; то же наблюдается у экспериментальных животных (Grippo, Francis, Beltz, & Johnson 2005; Rygula, Abumaria, Domenici, Hiemke & Fuchs, 2005).

Важно знать, какие факторы, связанные со стрессом, указывают на уязвимость к развитию заболеваний. Например, стрессовые события в детстве действительно могут вызывать заболевания во взрослом возрасте (McCrory, De Brito & Viding, 2012; Bremme & Vermetten, 2001; Heim & Binder, 2012).

Кроме того, то, как человек справляется с каждой ситуацией, может быть решающим фактором в развитии будущих заболеваний. Так, пассивная стратегия является фактором риска большой депрессии, а активная — сердечно-сосудистых заболеваний (Koolhaas, 2008).