Гиппокампальная атрофия: различия между легким когнитивным нарушением (ЛКН) и болезнью Альцгеймера

Нейропсихолог Кончи Морено Родригес рассказывает в этой статье, как атрофия гиппокампа позволяет отличить лёгкое когнитивное нарушение (ЛКН) от болезни Альцгеймера (БА), способствуя ранней диагностике и более точному нейропсихологическому вмешательству.

Гиппокамп — одна из наиболее изучаемых структур в нейронауке благодаря своей ключевой роли в памяти и других функциях. Хотя диагностические критерии лёгкого когнитивного нарушения (ЛКН) и болезни Альцгеймера (БА) различаются, гиппокамп стал предметом многочисленных исследований, поскольку его поражение может быть ключевым показателем риска развития деменции в ближайшем будущем.

Что такое лёгкое когнитивное нарушение (ЛКН)?

При нормальном старении когнитивные функции обычно снижаются по сравнению с более молодыми людьми — например, уменьшается скорость реакции. Тем не менее пожилые люди остаются полностью функциональными в повседневной жизни.

Лёгкое когнитивное нарушение (ЛКН) характеризуется снижением какой-либо из когнитивных функций (например, памяти) по сравнению с группой того же хронологического возраста (Pose и Manes, 2010; Ríos et al., 2001). Для оценки этого снижения проводят всестороннюю нейропсихологическую оценку в сочетании с дополнительными исследованиями, объективно подтверждающими диагноз. Несмотря на нарушения когнитивных навыков, они не настолько выражены, чтобы повлиять на независимость человека (Rosselli и Ardilla, 2012).

Существует несколько типов ЛКН:

1. амнестический тип ЛКН, при котором нарушена исключительно память;
2. амнестический мультидоменный тип ЛКН, при котором помимо памяти есть дефициты и других функций;
3. неамнестический тип ЛКН, при котором нарушены другие когнитивные функции, а не мнестические процессы.

В частности, у людей с амнестическим типом ЛКН выше вероятность развития БА в ближайшем будущем. При амнестическом ЛКН обычно жалуются на то, что забывают, куда положили определённый предмет, когда или во сколько назначен приём у врача, иногда теряют нить разговора или часто прибегают к ежедневникам, календарям или будильникам, чтобы помнить важную информацию, и т. д.

Крайне важно постоянное неврологическое и нейропсихологическое наблюдение. Такой мониторинг позволяет оценивать динамику симптомов, выявлять возможные изменения когнитивного функционирования и точнее корректировать необходимые терапевтические вмешательства, поскольку ЛКН может быть предшествующим этапом болезни Альцгеймера (БА).

Когда мы начинаем говорить о болезни Альцгеймера?

Болезнь Альцгеймера (БА) диагностируется, когда после подробной клинической оценки, включающей нейропсихологические тесты, нейровизуализацию и биомедицинские анализы, подтверждается значительное когнитивное снижение (особенно памяти, хотя и не только). Всё это постепенно подрывает самостоятельность человека, вызывая растущую зависимость в повседневных делах и, следовательно, требуя большего присмотра со стороны семьи.

Лёгкое когнитивное нарушение (ЛКН) и болезнь Альцгеймера (БА)

Гиппокамп при ЛКН и БА

Гиппокамп — одна из наиболее изучаемых структур в нейронауке, поскольку степень его атрофии может быть ключевым показателем того, перейдёт ли ЛКН у человека в БА (López и Calero, 2009; Samper, Llibre, Sánchez и Sosa, 2011).

Значение гиппокампа связано с его участием в процессах памяти и обучения. Однако его роль важна и для других функций, например для контроля эмоциональных реакций. Кроме того, он связан с консолидацией сна и памяти. Также он влияет на регуляцию мотивации (Almaguer-Melián и Bergado-Rosado, 2002; Antepara, Jiménez и Junco, 2023; Torres et al., 2015).

Гиппокамп делится на несколько субполей (Allen и Fortin, 2013; Altamirano, 2022; Mugnaini и Kropff, 2023; Nishijima, Kawakami и Kita, 2013):

1. CA1, главная функция которого — консолидация долговременной памяти;
2. CA2, связанное с формированием воспоминаний и эмоциональных реакций;
3. CA3, связанное с извлечением информации;
4. зубчатая извилина, играющая важную роль в формировании новых воспоминаний;
5. субикулум, связанный с пространственной памятью и кодированием воспоминаний.

Среди описанных выше типов ЛКН, по данным ряда авторов (Emmert et al. 2022), у людей с амнестическим ЛКН объём гиппокампа значительно меньше, чем у людей с неамнестическим ЛКН, что позволяет предположить, что у первых выше вероятность развития БА в будущем.

Мяо, Чжоу, У, Чэнь и Тянь (2022) отмечают, что у людей с ЛКН наблюдается тенденция к двустороннему уменьшению объёма гиппокампа и атрофия его правой стороны по сравнению с людьми без каких-либо когнитивных нарушений.

Сравнивая людей с лёгким когнитивным нарушением и людей с диагнозом болезни Альцгеймера, они установили, что у вторых уменьшение объёма гиппокампа более выражено, а атрофия сильнее.

В целом, хотя атрофия гиппокампа наблюдается как при лёгком когнитивном нарушении (ЛКН), так и при болезни Альцгеймера (БА), авторы отметили, что при БА эта атрофия выражена сильнее. Они также показали, что атрофия серого вещества не только в гиппокампе, но и в таких областях, как островковая доля, нижняя лобная извилина, верхняя височная извилина и мозжечок, играет ключевую роль в переходе ЛКН в БА (Miao et al. 2022).

Для более подробного изучения атрофии гиппокампа ряд авторов (Jahanshahi, Naghdi и Khezerloo, 2023) указывает, что асимметрию субполей гиппокампа можно использовать как биомаркер для разграничения болезни Альцгеймера и лёгкого когнитивного нарушения, поскольку асимметрия некоторых субполей при БА значительно отличается от таковой у людей с ЛКН.

В том же ключе Zilioli et al. (2024) провели исследование возможных изменений субполей гиппокампа и обнаружили, что атрофия субикулума, пресубикулума и зубчатой извилины заметна уже при ЛКН, но значительно усиливается, когда у человека начинается дементный процесс в сторону БА. Cao et al. (2024) указывают, что среди субполей гиппокампа наибольшее клиническое значение для оценки прогрессирования болезни может иметь субикулум.

Недавнее исследование указывает, что даже на доклинической стадии болезни Альцгеймера отложение белков тау в височных областях может способствовать изменениям гиппокампа, причём правый гиппокамп более уязвим к этим изменениям, чем левый (Pan et al. 2025).

Когнитивная стимуляция при ЛКН и БА

Когнитивная стимуляция — один из наиболее используемых методов профилактики и/или замедления когнитивного снижения. Метаанализ показал, что когнитивная стимуляция улучшает работу различных когнитивных навыков, таких как ориентация, внимание, праксис и, среди прочего, память (Gómez-Soria et al. 2023).

Однако из-за различий между лёгким когнитивным нарушением и болезнью Альцгеймера (БА) результаты когнитивной стимуляции также различаются в зависимости от диагноза, поскольку когнитивные функции во второй группе значительно хуже. Даже в зависимости от стадии болезни Альцгеймера результаты могут различаться: например, в исследовании Гонсалеса, Саторреса, Сории и Мелендеса (2022) было показано, что когнитивная стимуляция у людей с умеренной БА улучшает мнестические способности, но её эффект снижается через три месяца наблюдения.

Обычно когнитивная стимуляция проводится с помощью онлайн-программ нейрореабилитации. Однако сегодня показано, что виртуальная реальность может помочь улучшить такие когнитивные функции, как память, у пациентов с ЛКН (García, 2023) и БА, при условии, что эти занятия переносятся в повседневную жизнь человека (Cisne и Fabricio, 2022).

Помимо когнитивной стимуляции, другие исследования изучали влияние физических упражнений на связность гиппокампа, показав, что у людей с ЛКН после программы физических тренировок повышается связность гиппокампа и, следовательно, улучшаются мнестические способности (Won et al., 2021).

Выводы

Систематическое наблюдение облегчает внедрение персонализированных стратегий, которые могут включать когнитивную стимуляцию, фармакологические вмешательства и изменения образа жизни, чтобы оптимизировать качество жизни человека и в некоторых случаях замедлить прогрессирование снижения. Кроме того, оно даёт ценную информацию родственникам и ухаживающим, позволяя им адаптировать поддержку к меняющимся потребностям пациента.

С другой стороны, всё большее значение приобретает то, чтобы люди как с диагнозом ЛКН, так и с БА дополняли когнитивную стимуляцию физическими тренировками, поскольку эти два фактора повышают вероятность улучшения когнитивного функционирования.

Библиография

• Allen, T. A. y Fortin, N. J. (2013). Evolución de la memoria episódica. Ludus Vitalis, 21(40), 125-150.
• Almaguer-Melián, W. y Bergado-Rosado, J. A. (2002). Interacciones entre el hipocampo y la amígdala en procesos de plasticidad sináptica. Una clave para entender las relaciones entre motivación y memoria. Rev Neurol, 35(6), 586-93.
• Altamirano Reséndiz, A. L. (2022). Efecto del prolame sobre la memoria de reconocimiento y la morfología neuronal del hipocampo de ratones envejecidos.
• Antepara, F. A. A., Jiménez, F. C. B. y Junco, N. S. C. (2023). Funciones cognitivas y el papel del hipocampo en la memoria. E-IDEA 4.0 Revista Multidisciplinar, 5(15), 52-64.
• Cao, J., Tang, Y., Chen, S., Yu, S., Wan, K., Yin, W., … y Sun, Z. (2024). The Hippocampal Subfield Volume Reduction and Plasma Biomarker Changes in Mild Cognitive Impairment and Alzheimer’s Disease. Journal of Alzheimer’s Disease, 98(3), 907-923.
• Cisne, I. R. S., y Fabricio, S. G. A. (2023). Efectividad del Uso de Realidad Virtual en los Procesos de Rehabilitación de la Memoria en Pacientes con Diagnóstico de Deterioro Cognitivo Leve o Enfermedad de Alzheimer (Master’s thesis, Quito: Universidad de las Américas, 2023).
• Emmert, N. A., Reiter, K. E., Butts, A., Janecek, J. K., Agarwal, M., Franczak, M., Reuss, J., Klein, A., Wang, Y., y Umfleet, L. G. (2022). Hippocampal Volumes in Amnestic and Non-Amnestic Mild Cognitive Impairment Types Using Two Common Methods of MCI Classification. Journal of the International Neuropsychological Society: JINS, 28(4), 391–400. https://doi.org/10.1017/S1355617721000564
• García Guerrero, C. E. (2023). Uso de la tecnología en la rehabilitación cognitiva del deterioro cognitivo leve.
• Gómez-Soria, I., Iguacel, I., Aguilar-Latorre, A., Peralta-Marrupe, P., Latorre, E., Zaldívar, J. N. C., y Calatayud, E. (2023). Cognitive stimulation and cognitive results in older adults: A systematic review and meta-analysis. Archives of gerontology and geriatrics, 104, 104807.
• González-Moreno, J., Satorres, E., Soria-Urios, G., & Meléndez, JC (2022). Estimulación cognitiva en la enfermedad de Alzheimer moderada. Revista de Gerontología Aplicada , 41 (8), 1934-1941
• Jahanshahi, A. R., Naghdi Sadeh, R., y Khezerloo, D. (2023). Atrophy asymmetry in hippocampal subfields in patients with Alzheimer’s disease and mild cognitive impairment. Experimental Brain Research, 241(2), 495-504.
• Miao, D., Zhou, X., Wu, X., Chen, C., y Tian, L. (2022). Hippocampal morphological atrophy and distinct patterns of structural covariance network in Alzheimer’s disease and mild cognitive impairment. Frontiers in Psychology, 13, 980954
• López, Á. G. y Calero, M. D. (2009). Predictores del deterioro cognitivo en ancianos. Revista española de geriatría y gerontología, 44(4), 220-224.
• Mugnaini, M. y Kropff, E. (2023). Influencia de las neuronas nuevas del giro dentado sobre la formación de memorias espaciales en el hipocampo de ratón (Doctoraldissertation, Laboratorio de Fisiología y Algoritmos del Cerebro, Laboratorio de Plasticidad Neuronal, Funcionación Instituto Leloir Buenos Aires).
• Nishijima, T., Kawakami, M. y Kita, I. (2013). El ejercicio a largo plazo es un potente desencadenante para la inducción de BFosB en el hipocampo a lo largo del eje dorso-ventral doi: 10.1371 / journal.pone.0081245.
• Pan, N., Liu, S., Ge, X., Zheng, Y., y Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. (2025). Association of hippocampal atrophy with tau pathology of temporal
• regions in preclinical Alzheimer’s disease. Journal of Alzheimer’s Disease, 13872877251314785.
• Pose, M. y Manes, F. (2010). Deterioro cognitivo leve. Acta Neurológica Colombiana, 26(3 Supl 1), 7-12.
• Ríos, C., Pascual, L. F., Santos, L., López, E., Fernández, T., Navas, I., … y Morales, F. (2001). Memoria de trabajo y actividades complejas de la vida diaria en el estadio inicial de la enfermedad de Alzheimer. Revista de Neurología, 33(8), 719-722.
• Rosselli, M. y Ardila, A. (2012). Deterioro cognitivo leve: definición y clasificación. Revista Neuropsicología, Neuropsiquiatría y Neurociencias, 12(1), 151-162.
• Samper, J. A., Llibre, J. J., Sánchez, C. y Sosa, S. (2011). El deterioro cognitivo leve. Un paso antes de la enfermedad de Alzheimer. Revista Habanera de Ciencias Médicas, 10(1), 27-36.
• Torres, J. S. S., Córdoba, W. J. D., Cerón, L. F. Z., Amézquita, C. A. N. y Bastidas, T. O. Z. (2015). Correlación funcional del sistema límbico con la emoción, el aprendizaje y la memoria. Morfolia, 7(2), 29.
• Won, J., Callow, D. D., Pena, G. S., Jordan, L. S., Arnold-Nedimala, N. A., Nielson, K. A., y Smith, J. C. (2021). Hippocampal functional connectivity and memory performance after exercise intervention in older adults with mild cognitive impairment. Journal of Alzheimer’s Disease, 82(3), 1015-1031.
• Zilioli, A., Pancaldi, B., Baumeister, H., Busi, G., Misirocchi, F., Mutti, C., … y Spallazzi, M. (2024). Desvelando los cambios en el subcampo hipocampal a lo largo del continuo de la enfermedad de Alzheimer: Una revisión sistemática de estudios de neuroimagen. Brain Imaging and Behavior, 1-15.

Если вам понравилась эта статья об атрофии гиппокампа при лёгком когнитивном нарушении (ЛКН) и болезни Альцгеймера, вас наверняка заинтересуют эти статьи NeuronUP: