Что такое физиологическая реакция на стресс?

Комплекс быстрых и медленных нейроэндокринных ответов организма на угрозу, направленных на поддержание гомеостаза через мобилизацию энергии, изменения сердечного ритма и гормональную регуляцию.

Как работает ось симпато-адреномедуллярная (SAM)?

SAM активируется мгновенно, выделяет адреналин и норадреналин из мозгового вещества надпочечников, повышая частоту сердцебиения и готовя организм к реакции «борьбы или бегства».

Как действует ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA)?

HPA стимулирует секрецию CRH и ACTH, что вызывает выделение кортизола корой надпочечников, обеспечивающего органы дополнительной энергией и регуляцию уровня глюкозы.

Что такое отрицательная обратная связь кортизола?

Механизм, при котором высокие уровни кортизола связываются с глюкокортикоидными рецепторами, подавляя активность гипоталамуса и гипофиза и уменьшая дальнейшую секрецию CRH и ACTH.

В чем разница между рецепторами MR и GR?

MR имеют примерно в 10 раз более высокое сродство к кортизолу/кортикостерону и активны при базальных уровнях; GR активируются при повышенном гормоне и участвуют в подавлении HPA.

Как стресс связан с большой депрессией и риском заболеваний?

Стресс и большая депрессия задействуют схожие мозговые структуры; хронический стресс может нарушать обратную связь HPA, увеличивать надпочечники и повышать риск психосоматических заболеваний.

Стресс, физиологическая перспектива

Специалист Пабло Аррондо в этой статье рассматривает стресс с физиологической точки зрения. В частности, он объясняет систему защиты для противодействия аверсивным стимулам, в которой возникают физиологические реакции, вызывающие изменения в нейрональных механизмах.

Гипоталамус, депрессия, рецепторы глюкокортикоидов, кортизол, кортикостерон, надпочечники

В ходе эволюции животные выработали систему защиты для противостояния аверсивным стимулам, в которой происходят ряд физиологических ответов, вызывающих изменения в нейрональных и эндокринных механизмах, что позволяет организму поддерживать гомеостаз (McEwen, 2008).

Происходят в основном два физиологических механизма:

С одной стороны, ось симпато-адреномедуллярная (SAM) реагирует очень быстро на стрессоры, так как включает симпатическую нервную систему и мозговое вещество надпочечников. Примером её отзывчивости является возможное удвоение частоты сердечных сокращений после стимула, что подготавливает организм к угрожающей ситуации. При этой реакции на стресс активируются нейроны паравентрикулярного ядра гипоталамуса, одиночного пути и локуса церулеус ствола мозга. Нейроны этих структур выделяют адреналин и норадреналин (катехоламины), которые достигают клеток органов, активированных симпатической системой, в результате чего усиливаются адаптивные функции борьбы или бегства, например (Guyton & Hall, 2005).
С другой стороны, ось Гипоталамус-Гипофиз-Надпочечники (HPA), в которой нейроны паравентрикулярного ядра гипоталамуса имеют аксоны, проецирующиеся в среднюю возвышенность, где секретируется гормон, высвобождающий кортикотропин (CHR). Он, в свою очередь, стимулирует секрецию аденогипофизом (гипофизом) адренокортикотропного гормона (ACTH). ACTH нацелен на кору надпочечников (фасцикуляту и ретикуларис), расположенных рядом с почками, которые у животных секретируют глюкокортикоиды (Morén, 2007), а у людей — кортизол (Gómez & Escobar, 2006). Этот гормон обеспечивает органы тела дополнительной энергией, обеспечивая адекватные уровни глюкозы.

Позднее кортизол, вырабатываемый корой надпочечников, оказывает отрицательную обратную связь на систему, подавляя гипоталамус и гипофиз, связываясь с рецепторами глюкокортикоидов, присутствующими в головном мозге (McEwen, Weiss, & Schwartz, 1968).

Глюкокортикоиды (кортизол или кортикостерон) также связываются с рецепторами минералокортикоидов (MR), которые присутствуют в лимбических структурах мозга в большей степени, чем рецепторы глюкокортикоидов (GR). Последние более распространены в других зонах центральной нервной системы (Chao, Choo & McEwen, 1989; Van Eekelen, Jiang, De Kloet., & Bohn, 1988).

У MR гораздо большая способность связывания с кортикостероном или кортизолом, примерно в 10 раз выше, чем у GR (Reul & De Kloet, 1987). Поэтому в нормальном состоянии первые уже активированы, и когда высвобождается большое количество кортизола, он начинает активировать GR, которые отвечают за подавление синтеза CHR и ACTH.

Система возвращается в базальное состояние, подготовленная к новой стрессовой ситуации. Когда стрессовые стимулы продолжаются длительное время, система отрицательной обратной связи прекращает правильно функционировать и может спровоцировать физическое или психологическое расстройство (Jimenez, Gutierrez, Dominguez & Contreras, 2008).

Стресс и большая депрессия

Стресс и большая депрессия имеют много общих черт, поскольку структуры и мозговые пути, участвующие в каждом процессе, схожи (Gold y Chrousos, 1999). Кроме того, было замечено, что у некоторых пациентов с депрессией увеличивается размер надпочечников (Montes, 2004), которые участвуют в продукции глюкокортикоидов, вызванных стрессом, а также у экспериментальных животных (Grippo, Francis, Beltz, & Johnson 2005; Rygula, Abumaria, Domenici, Hiemke & Fuchs, 2005).

Важно знать, какие факторы, связанные со стрессом, являются индикаторами уязвимости к развитию заболеваний. Например, стрессовые события в детстве действительно могут привести к заболеваниям в взрослом возрасте (McCrory, De Brito & Viding, 2012; Bremme & Vermetten, 2001; Heim & Binder, 2012).

Кроме того, то, как каждый человек справляется с ситуацией, может быть определяющим фактором в развитии будущих заболеваний. Так, например, пассивная стратегия является фактором риска большой депрессии, а активная стратегия — фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (Koolhaas, 2008).