Серотонинергические соединения показывают обнадеживающие результаты у пациентов с шизофренией

В этой записи блога мы знакомимся с взаимосвязью между серотонином и шизофренией через исследования роль серотонинергических соединений при шизофрении.

Шизофрения — это хроническое психическое заболевание, для которого пока не существует окончательного лечения. Поэтому люди, страдающие им, будут испытывать его всю жизнь и располагают лишь немногими механизмами для его контроля.

Химические нарушения в головном мозге, генетика и факторы окружающей среды — некоторые из факторов, связанных с шизофренией. Люди, страдающие этим расстройством, теряют связь с реальностью и испытывают проблемы с умственной гибкостью и памятью. Другими характерными симптомами этого расстройства являются спутанность мыслей, слуховые галлюцинации и социальная изоляция.

Симптомы шизофрении делятся на две большие группы: позитивные (например, галлюцинации, бред) и негативные (например, замкнутость, отсутствие мотивации). По мере прогрессирования заболевания симптомы могут стать весьма изнуряющими.

На протяжении многих лет исследователи испытывали различные методы лечения, чтобы минимизировать проявления этих симптомов; одним из таких методов является использование серотонинергических соединений. В недавнем исследовании группа ученых обнаружила новый класс соединений, которые могут быть эффективными в лечении шизофрении.

Эти соединения ингибировали серотониновый рецептор, на который ранее не обращали внимание. Исследователи утверждают, что это лечение более эффективно, чем традиционные методы, и вызывает меньше побочных эффектов по сравнению с типичными антипсихотиками.

Взаимосвязь между серотонином и шизофренией

Серотонин, также называемый 5-гидрокситриптамином (5-HT), — это моноаминный нейромедиатор, которому приписывают ощущение счастья и благополучия у человека. Современные методы лечения сосредоточены на областях мозга, где проходят дофаминергические и серотонинергические пути, регулирующие различные когнитивные функции.

Нарушения когнитивных функций — одно из проявлений граничной шизофрении, что объясняет эффективность антагонистов серотониновых рецепторов. Такие симптомы, как перепады настроения, агрессивное поведение и снижение уровня внимания, связаны с уровнем серотонина в мозге.

Можно утверждать, что применение серотонинергических препаратов может влиять на психопатологию шизофрении. Фактически большинство антидепрессантов и антипсихотиков действуют, повышая уровни дофамина и серотонина.

В первые годы исследований шизофрении ученые фокусировались на том, какое влияние серотонин может оказывать на функцию мозга и как блокировка определенных рецепторов может иметь значение для лечения этого заболевания. Проводились исследования агонистов, антагонистов и предшественников серотонина, но полученные результаты не обнадежили.

Интерес к тому, как дефицит 5-HT влияет на шизофренические симптомы, сошел на нет, когда исследователи начали больше внимания уделять дофамину.

Гипотеза серотонина

В исследовании, возглавляемом Уильямом К. Уэтселом, анализировали сигналы рецептора 5-HT2C, представляющие собой смесь нескольких соединений. Предыдущие попытки ингибировать 5-HT2C не увенчались успехом, поскольку ученые не смогли создать лекарственную комбинацию, достаточно специфичную для взаимодействия с этим рецептором. В исследованиях на мышах исследователи отметили, что этот новый класс препаратов способен снижать гиперактивность, связанную с острой психозой. Побочные эффекты, такие как непроизвольные движения конечностей, встречались редко.

Это исследование могло вызвать дебаты о том, эффективны ли антагонисты серотониновых рецепторов в лечении шизофрении, но важно учитывать, что результаты получены на животных. Цель фармакологического воздействия на серотонинергическую систему — улучшить позитивные и негативные симптомы шизофрении.

Клозапин и другие антагонисты рецепторов 5-HT

Возрождение интереса к теории о том, что серотонинергические препараты эффективны в лечении шизофрении, началось с появления атипичных антипсихотиков, таких как клозапин, рисперидон и оланзапин. Клозапин обладает более высокими антипсихотическими свойствами благодаря высокой аффинности к серотониновым рецепторам 5-HT2A, 5-HT2C и 5-HT3, тогда как его аффинность к дофаминергическому рецептору D2 ниже.

Доказано, что этот класс препаратов (лучшие антагонисты серотонина) более эффективно борется с симптомами шизофрении, чем традиционные антипсихотики (в основном антагонисты дофамина). Увеличение веса, двигательные кризы и миоклонические приступы — некоторые известные побочные эффекты клозапина.

Очевидно, что некоторые из когнитивных нарушений, присутствующих у людей с шизофренией, связаны с дефицитом серотонина. У этих пациентов также наблюдаются структурные изменения, такие как уменьшение объема префронтальной коры и снижение объема медиальной височной доли, а также расширение желудочков.

Однако другие психические заболевания, такие как аффективные расстройства, имеют схожие характеристики. Прямая связь между серотонином и шизофренией не установлена, поэтому остаются сомнения в эффективности некоторых серотонинергических препаратов.

Заключение

Аргумент строится на предположении, что шизофрения вызвана исключительно химическим дисбалансом. Однако продолжаются споры о роли организма в развитии психических заболеваний. Исследования роли серотонина в психологических расстройствах продолжаются, чтобы определить точное влияние серотонинергических препаратов. В настоящее время новые атипичные антипсихотики, являющиеся антагонистами рецепторов 5-HT2A, эффективно контролируют негативные симптомы резистентной к лечению шизофрении.