Кишечная микробиота и болезнь Альцгеймера: роль оси кишечник — мозг при когнитивном снижении

Клаудия Méndez Rodríguez анализирует кишечную микробиоту и болезнь Альцгеймера, подчёркивая роль оси микробиота — кишечник — мозг в неврологическом здоровье. В тексте рассматривается, как дисбиоз и нейровоспаление определяют взаимосвязь между кишечной микробиотой и когнитивным снижением для ранней диагностики и разработки новых терапевтических подходов.

Кишечная микробиота и болезнь Альцгеймера связаны посредством оси микробиота — кишечник — мозг — двунаправленной системы, регулирующей активность мозга и когнитивное состояние.

Дисбиоз и нейровоспаление, обусловленные старением, повышают кишечную проницаемость и накопление бета-амилоида в мозге. Эта взаимосвязь между кишечной микробиотой и когнитивным снижением позволяет использовать определённые бактерии как биомаркеры для ранней диагностики болезни Альцгеймера (БА) и лёгкого когнитивного нарушения (ЛКН).

Введение

Старение связано с когнитивными изменениями, которые могут быть частью нормального процесса или иметь отношение к нейродегенеративным заболеваниям. Среди них болезнь Альцгеймера является наиболее частой причиной деменции и характеризуется прогрессирующим ухудшением когнитивных функций. В последние годы возрос интерес к возможной роли кишечной микробиоты в этиологии и прогрессировании этого нейродегенеративного заболевания в связи с влиянием оси микробиота — кишечник — мозг.

В этом контексте в настоящей статье рассматриваются нормальное и патологическое старение, болезнь Альцгеймера (БА) и возможная взаимосвязь между кишечной микробиотой и когнитивным снижением.

Нормальное и патологическое старение

При нормальном старении наблюдается снижение когнитивных функций, не указывающее на патологию: отмечаются более низкая продуктивность зрительно-конструктивной, процедурной и вербальной памяти, замедление когнитивных и моторных процессов, ухудшение исполнительных компонентов (рабочей памяти, когнитивной гибкости, семантической и деятельностной беглости), премоторных функций, зрительно-конструктивных, зрительно-перцептивных и зрительно-пространственных способностей, а также называния (García-Cabello, et al., 2021; Junqué y Barroso, 2009; Machado et al., 2018).

Однако при патологическом старении когнитивные функции нарушаются особенно выраженно, поэтому когнитивная продуктивность значительно ниже соответствующей возрастной нормы. В зависимости от степени когнитивного снижения можно выделить несколько стадий:

• субъективное когнитивное снижение (СКС), характеризующееся субъективными когнитивными жалобами пациента без объективных признаков когнитивного снижения при нейропсихологическом обследовании;
• лёгкое когнитивное нарушение (ЛКН), при котором когнитивное снижение сочетается с сохранностью функциональных возможностей;
• и деменция любого типа, при которой выраженное когнитивное снижение сопровождается утратой функциональных возможностей (Junqué y Barroso, 2009).

Болезнь Альцгеймера (БА)

Болезнь Альцгеймера — это нейродегенеративное заболевание, при котором когнитивные функции (память, речь, внимание, зрительно-пространственные и зрительно-конструктивные функции, а также исполнительные функции) и поведение нарушаются по сравнению с предшествующим нормальным уровнем функционирования, что объективируется с помощью протокола тестов нейропсихологического обследования (Atri, 2019; Junqué y Barroso, 2009).

В частности, при болезни Альцгеймера наблюдается коварное, медленное и прогрессирующее когнитивное снижение, обусловленное наличием амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков, являющихся биомаркерами патологии (Jagust, 2018). Что касается стадий, согласно упомянутой выше классификации выделяют лёгкое когнитивное нарушение (ЛКН) вследствие болезни Альцгеймера и деменцию вследствие болезни Альцгеймера.

Этиология болезни Альцгеймера многофакторна:

• Одним из факторов является генетическая основа. С возникновением патологии связаны различные мутации генов: белок — предшественник амилоида (APP), пресенилин-1 (PSEN1), пресенилин-2 ([PSEN2]; Viña y Sanz-Ros, 2018) и аполипопротеин E ([APOE]; Khodabakhsh et al., 2021).

• Фактор окружающей среды, основанный на эпигенезе (Angelucci et al., 2019).
• Возраст (Megur et al., 2020).
• Нарушение функционирования иммунной системы (Ahmad et al., 2019).

Интерес представляют также социально-демографические переменные, такие как пол, образование, образ жизни, сопутствующие заболевания и психиатрические симптомы (депрессия или тревога) (Megur et al., 2020).

По данным Испанского неврологического общества (SEN), в Испании насчитывается около 800 000 случаев болезни Альцгеймера, ежегодно диагностируется в среднем 40 000 новых случаев. Кроме того, 80% всех случаев на лёгких стадиях остаются недиагностированными, а от 30 до 40% общего числа случаев не диагностированы (Instituto Nacional de Estadística, 2022; Pérez, 2019).

Взаимосвязь между микробиотой и болезнью Альцгеймера (БА)

В последние годы выдвинуто предположение, что кишечная микробиота может играть роль в этиологии болезни Альцгеймера и даже выступать в качестве возможного биомаркера, хотя имеющиеся доказательства пока ограничены, а задействованные механизмы изучены не полностью (Megur et al., 2020; Fink y Tamgüney, 2021; Sheng et al., 2023).

Результаты исследований неоднородны: в некоторых работах выявлены различия в соотношении и разнообразии бактерий у пациентов с болезнью Альцгеймера и здоровых людей (Nagpal et al., 2019; Vogt et al., 2017; Yıldırım et al., 2022), тогда как в других исследованиях значимых различий кишечной микробиоты между этими группами не обнаружено (Cirstea et al., 2022).

Интерес к этой взаимосвязи обусловлен существованием оси микробиота — кишечник — мозг — двунаправленной системы коммуникации между кишечником и центральной нервной системой, опосредованной в том числе блуждающим нервом. Она позволяет микробиоте влиять на активность мозга, выработку нейромедиаторов и когнитивное состояние (Megur et al., 2020; Faulin y Estadella, 2023; Ghosh et al., 2022).

Состав и функции кишечной микробиоты

Кишечная микробиота состоит из многочисленных микроорганизмов, организованных на разных таксономических уровнях. Основными типами являются Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria, Proteobacteria, Fusobacteria и Verrucomicrobia; число их генов значительно превышает количество генов человеческого генома (Queiroz et al., 2022). Среди них Firmicutes и Bacteroidetes наиболее многочисленны и участвуют в таких важнейших метаболических процессах, как метаболизм углеводов, выработка энергии и метаболизм аминокислот (Ottman et al., 2012).

Микробиота выполняет в организме ключевые функции, включая регуляцию иммунной системы, метаболизм питательных веществ, выработку витаминов и защиту от патогенов (Faulin y Estadella, 2023). Однако с возрастом происходят изменения её состава: уменьшается количество полезных бактерий, таких как Lactobacillus, Bifidobacterium, Faecalibacterium и Roseburia, и увеличивается количество других, например Enterobacteriaceae и Clostridium (Queiroz et al., 2022; Ghosh et al., 2022). Этот дисбаланс, называемый дисбиозом, может приводить к повышению кишечной проницаемости, активации иммунной системы и системным воспалительным процессам (Leblhuber et al., 2021; Escobar et al., 2022).

Кишечная микробиота, когнитивные функции и биомаркеры

Кишечный дисбиоз может способствовать нейровоспалению и накоплению β-амилоида (Aβ) — одного из основных патологических маркеров болезни Альцгеймера (Tan et al., 2021; Faulin y Estadella, 2023). Кроме того, некоторые исследования выявили взаимосвязь между кишечной микробиотой и функциональной связностью мозга: обнаружены ассоциации между бактериями, такими как Bacteroides и Prevotella , и областями мозга, участвующими в таких процессах, как внимание, узнавание, эпизодическая память, а также зрительная и языковая обработка (Cooke et al., 2022).

Поскольку нейровоспаление играет ключевую роль в патофизиологии болезни Альцгеймера и лёгкого когнитивного нарушения (ЛКН) (Barrio y Martín-Monzón, 2022), изучение оси микробиота — кишечник — мозг предложено в качестве возможного направления профилактики и лечения заболевания (Queiroz et al., 2022). В этом отношении такие стратегии, как диетические вмешательства, пробиотики или трансплантация фекальной микробиоты, могут способствовать восстановлению равновесия кишечного микробиома и уменьшению симптомов, связанных с болезнью Альцгеймера (Faulin y Estadella, 2023).

Кроме того, наличие β-амилоида в кишечнике пациентов с болезнью Альцгеймера позволяет предположить, что воспаление кишечника в будущем может использоваться как ранний биомаркер заболевания (Molinero et al., 2023).

Научные данные и ось микробиота — кишечник — мозг

В некоторых исследованиях результаты показывают, что кишечная микробиота изменена у людей с когнитивным снижением: по сравнению со здоровыми людьми у них наблюдаются различия в альфа-разнообразии (видовом богатстве) и бета-разнообразии (структуре бактериального сообщества) (Ling et al., 2021; Zhuang et al., 2018; Guo et al., 2021; Liu et al., 2019; Xi et al., 2021).

Хотя микробные профили в разных исследованиях не были полностью однородными, были выявлены общие закономерности изменений в нескольких группах бактерий, включая вариации Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobacteria и Verrucomicrobia (Liu et al., 2019; Ling et al., 2021; Zhuang et al., 2018). Эти различия частично согласуются с предыдущими исследованиями микробиоты и болезни Альцгеймера (Megur et al., 2020; Nagpal et al., 2019; Vogt et al., 2017; Yadav et al., 2023; Yıldırım et al., 2022).

Кроме того, было установлено, что определённые бактерии связаны с когнитивными функциями , такими как память, исполнительные функции, речь и зрительно-пространственные способности (Zhu et al., 2022; Cooke et al., 2022). Это позволяет предположить, что кишечная микробиота может служить как показателем когнитивной продуктивности, так и потенциальной терапевтической мишенью при когнитивном снижении, связанном с болезнью Альцгеймера.

Кроме того, были выявлены различные микроорганизмы, которые могут выступать в качестве биомаркеров для выявления или дифференциации лёгкого когнитивного нарушения (ЛКН) и болезни Альцгеймера (БА), включая Actinomycetaceae, Erysipelotrichaceae, Faecalibacterium, Bifidobacterium и Pseudomonas (Liu et al., 2019; Ling et al., 2021; Xi et al., 2021; Zhu et al., 2022). Некоторые бактерии также были связаны с геном APOE4 — одним из основных генетических факторов риска болезни Альцгеймера (Zhu et al., 2022; Camman et al., 2023; Khodabakhsh et al., 2021). Были также выявлены микроорганизмы с возможным негативным влиянием, например Pseudomonas (Xi et al., 2021), и другие с защитным эффектом, например Eubacterium (Guo et al., 2021).

С другой стороны, кишечный дисбиоз может способствовать воспалительным процессам и накоплению β-амилоида в мозге, что может усиливать характерное для заболевания когнитивное снижение (Faulin y Estadella, 2023; Connell et al., 2022). Эти изменения также связаны со снижением разнообразия кишечного микробиома у пациентов с болезнью Альцгеймера по сравнению со здоровыми людьми (Cirstea et al., 2022; Vogt et al., 2017; Yıldırım et al., 2022).

Кишечная микробиота может играть важную роль в этиологии и прогрессировании болезни Альцгеймера, поскольку, согласно некоторым исследованиям, её видовое богатство и структура различаются у пациентов с лёгким когнитивным нарушением или болезнью Альцгеймера и у здоровых людей (Ling et al., 2021; Zhuang et al., 2018). Кроме того, определённые бактерии связаны с продуктивностью различных когнитивных функций и могут использоваться как биомаркеры или терапевтические мишени. Эти результаты открывают новые возможности для раннего выявления заболевания и разработки профилактических или терапевтических стратегий, основанных на модуляции кишечной микробиоты.

Заключение

Установлено, что кишечный микробиом людей с лёгким когнитивным нарушением и деменцией вследствие болезни Альцгеймера отличается от микробиома здоровых участников: изменено соотношение большого числа бактерий, а также выявлено значительное разнообразие. Несмотря на это, необходимы дополнительные исследования для определения общего профиля микробиоты при болезни Альцгеймера.

Таким образом, предполагается, что кишечная микробиота может быть новым потенциальным биомаркером для выявления болезни Альцгеймера и тем самым способствовать расширению знаний о патологии. Будущие исследования должны быть направлены на изучение кишечной микробиоты как прогностической и терапевтической переменной при болезни Альцгеймера посредством изучения стадий, предшествующих деменции вследствие болезни Альцгеймера (субъективного когнитивного снижения (СКС) и лёгкого когнитивного нарушения (ЛКН)), а также самой деменции. Необходимо проводить продольную оценку когнитивных функций с максимально возможной детализацией с помощью стандартизированных нейропсихологических тестов, изучать видовое богатство и структуру в одном и том же таксоне и проводить корреляции между микробиотой и когнитивными, клиническими переменными, а также уровнем объективно установленного когнитивного снижения в группах выборки.

Библиография

• Ahmad, M. H., Fatima, M., y Mondal, A. C. (2019). Influence of microglia and astrocyte activation in the neuroinflammatory pathogenesis of Alzheimer’s disease: Rational insights for the therapeutic approaches. Journal of Clinical Neuroscience, 59, 6-11. https://doi.org/10.1016/j.jocn.2018.10.034
• Angelucci, F., Čechová, K., Amlerová, J., y Hort, J. (2019). Antibiotics, gut microbiota, and Alzheimer’s disease. Journal of Neuroinflammation, 16(1). https://doi.org/10.1186/s12974-019-1494-4
• Atri, A. (2019). The Alzheimer’s Disease clinical spectrum. Medical Clinics of North America, 103(2), 263-293. https://doi.org/10.1016/j.mcna.2018.10.009
• Barrio, C., Sánchez, S. A., y Martín-Monzón, I. (2022). The Gut microbiota-brain axis, Psychobiotics and its Influence on brain and Behaviour: a systematic review. Psychoneuroendocrinology, 137, 105640. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2021.105640
• Cammann, D., Lu, Y., Cummings, M. J., Zhang, M. L., Cue, J. M., Do, J., Ebersole, J. L., Chen, X., Oh, E. C., Cummings, J. L., y Chen, J. (2023). Genetic correlations between Alzheimer’s disease and gut microbiome genera. Scientific Reports, 13(1). https://doi.org/10.1038/s41598-023-31730-5
• Cirstea, M., Kliger, D., MacLellan, A., Yu, A., Langlois, J., Fan, M., Boroomand, S., Kharazyan, F., Hsiung, R. G. Y., MacVicar, B. A., Chertkow, H., Whitehead, V., Finlay, B. B., y Appel‐Cresswell, S. (2022). The oral and fecal microbiota in a Canadian cohort of Alzheimer’s disease. Journal of Alzheimer’s Disease, 87(1), 247-258. https://doi.org/10.3233/jad-215520
• Connell, E., Gall, G. L., Pontifex, M. G., Sami, S., Cryan, J. F., Clarke, G., Müller, M., y Vauzour, D. (2022). Microbial-derived metabolites as a risk factor of age-related cognitive decline and dementia. Molecular Neurodegeneration, 17(1). https://doi.org/10.1186/s13024-022-00548-6
• Cooke, M., Catchlove, S., y Tooley, K. L. (2022). Examining the influence of the human gut microbiota on cognition and stress: A Systematic Review of the literature. Nutrients, 14(21), 4623. https://doi.org/10.3390/nu14214623
• Escobar, Y. H., O’Piela, D., Wold, L. E., y Mackos, A. (2022). Influence of the Microbiota-Gut-Brain axis on cognition in Alzheimer’s Disease. Journal of Alzheimer’s Disease, 87(1), 17-31. https://doi.org/10.3233/jad-215290
• Faulin, T. D. E. S., y Estadella, D. (2023). ALZHEIMER’S DISEASE AND ITS RELATIONSHIP WITH THE MICROBIOTA-GUT-BRAIN AXIS. Arquivos De Gastroenterologia, 60(1), 144-154. https://doi.org/10.1590/s0004-2803.202301000-17
• Fink, A., Doblhammer, G., y Tamgüney, G. (2021). Recurring gastrointestinal infections increase the risk of dementia. Journal of Alzheimer’s Disease, 84(2), 797-806. https://doi.org/10.3233/jad-210316
• Garcia-Cabello, E., Gonzalez‐Burgos, L., Pereira, J. B., Hernández‐Cabrera, J. A., Westman, E., Volpe, G., Barroso, J., y Ferreira, D. (2021). The cognitive connectome in healthy aging. Frontiers in Aging Neuroscience, 13. https://doi.org/10.3389/fnagi.2021.694254
• Ghosh, T. S., Shanahan, F., y O’Toole, P. W. (2022). The gut microbiome as a modulator of healthy ageing. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 19(9), 565-584. https://doi.org/10.1038/s41575-022-00605-x
• Guo, M., Peng, J., Huang, X., Xiao, L., Huang, F., y Zuo, Z. (2021). Gut microbiome features of Chinese patients newly diagnosed with Alzheimer’s disease or mild cognitive impairment. Journal of Alzheimer’s Disease, 80(1), 299-310. https://doi.org/10.3233/jad-201040
• Instituto Nacional de Estadística (2022). Показатели болезни Альцгеймера в Испании: число людей и смертность. Получено из Национального института статистики.
• Jagust, W. J. (2018). Imaging The Evolution and Pathophysiology of Alzheimer Disease. Nature Reviews Neuroscience, 19(11), 687-700. https://doi.org/10.1038/s41583-018-0067-3
• Junqué, C., y Barroso, J., (2009). Manual de neuropsicología. Síntesis.
• Khodabakhsh, P., Bazrgar, M., Dargahi, L., Mohagheghi, F., Taei, A. A., Parvardeh, S., y Ahmadiani, A. (2021). Does Alzheimer’s disease stem in the gastrointestinal system? Life Sciences, 287, 120088. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2021.120088
• Leblhuber, F., Ehrlich, D., Steiner, K., Geisler, S., Fuchs, D., Lanser, L., y Kurz, K. (2021). The immunopathogenesis of Alzheimer’s disease is related to the composition of gut microbiota. Nutrients, 13(2), 361. https://doi.org/10.3390/nu13020361
• Ling, Z., Zhu, M., Yan, X., Cheng, Y., Shao, L., Liu, X., Jiang, R., y Wu, S. (2021). Structural and functional dysbiosis of fecal microbiota in Chinese patients with Alzheimer’s disease. Frontiers in Cell and Developmental Biology, 8. https://doi.org/10.3389/fcell.2020.634069
• Liu, P., Wu, L., Peng, G., Han, Y., Tang, R., Ge, J., Zhang, L., Jia, L., Yue, S., Zhou, K., Li, L., Luo, B., y Wang, B. (2019). Altered microbiomes distinguish Alzheimer’s disease from amnestic mild cognitive impairment and health in a Chinese cohort. Brain, Behavior, and Immunity, 80, 633-643. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2019.05.008
• Machado, A., Barroso, J., Molina, Y., Nieto, A., Díaz-Flores, L., Westman, E., y Ferreira, D. (2018). Proposal for a hierarchical, multidimensional, and multivariate approach to investigate cognitive aging. Neurobiology of Aging, 71, 179–188. https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2018.07.017
• Megur, A., Baltriukienė, D., Bukelskienė, V., y Burokas, A. (2020). The Microbiota–Gut–Brain axis and Alzheimer’s Disease: neuroinflammation is to blame? Nutrients, 13(1), 37. https://doi.org/10.3390/nu13010037
• Molinero, N., Antón, A., Hernández, F., Ávila, J., Bartolomé, B., y Moreno‐Arribas, M. V. (2023). Gut microbiota, an additional hallmark of human aging and neurodegeneration. Neuroscience, 518, 141-161. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2023.02.014
• Nagpal, R., Neth, B. J., Wang, S., Craft, S., y Yadav, H. (2019). Modified Mediterranean-ketogenic diet modulates gut microbiome and short-chain fatty acids in association with Alzheimer’s disease markers in subjects with mild cognitive impairment. EBioMedicine, 47, 529-542. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.08.032
• Ottman, N., Smidt, H., De Vos, W. M., y Belzer, C. (2012). The function of our microbiota: who is out there and what do they do? Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 2. https://doi.org/10.3389/fcimb.2012.00104
• Pérez, A. (2019). 21 de septiembre: Día mundial de la Enfermedad de Alzheimer [Archivo PDF]. https://www.sen.es/saladeprensa/pdf/Link280.pdf
• Queiroz, S. A. L., Ton, A. M. M., De Melo Costa Pereira, T., Campagnaro, B. P., Martinelli, L., Picos, A., Campos‐Toimil, M., y Vasquez, E. C. (2022). The Gut Microbiota-Brain Axis: a new frontier on neuropsychiatric disorders. Frontiers in Psychiatry, 13. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2022.872594
• Sheng, C., Du, W., Liu, Y., Xu, P., Ding, Q., Xue, C., Jia, S., y Wang, X. (2023). An integrated neuroimaging-omics approach for the gut-brain communication pathways in Alzheimer’s disease. Frontiers in Aging Neuroscience, 15. https://doi.org/10.3389/fnagi.2023.1211979
• Tan, L. Y., Yeo, X. Y., Bae, H., Lee, D. P. S., Ho, R., Kim, J. E., Jo, D., y Jung, S. (2021). Association of gut microbiome dysbiosis with neurodegeneration: Can Gut Microbe-Modifying Diet prevent or alleviate the symptoms of neurodegenerative diseases? Life, 11(7), 698. https://doi.org/10.3390/life11070698
• Viña, J., y Sanz-Ros, J. (2018). Alzheimer’s disease: Only prevention makes sense. European Journal of Clinical Investigation, 48(10). https://doi.org/10.1111/eci.13005
• Vogt, N., Kerby, R. L., Dill‐McFarland, K. A., Harding, S., Merluzzi, A. P., Johnson, S. C., Carlsson, C. M., Asthana, S., Zetterberg, H., Blennow, K., Bendlin, B. B., y Rey, F. E. (2017). Gut microbiome alterations in Alzheimer’s disease. Scientific Reports, 7(1). https://doi.org/10.1038/s41598-017-13601-y
• Xi, J., Ding, D., Zhu, H., Wang, R., Su, F., Wu, W., Xiao, Z., Liang, X., Zhao, Q., Hong, Z., Fu, H., y Xiao, Q. (2021). Disturbed microbial ecology in Alzheimer’s disease: Evidence from the gut microbiota and fecal metabolome. BMC Microbiology, 21(1). https://doi.org/10.1186/s12866-021-02286-z
• Yadav, H., Jaldhi, Bhardwaj, R., Anamika, A., Bakshi, A., Gupta, S., y Maurya, S. K. (2023). Unveiling the role of gut-brain axis in regulating neurodegenerative Diseases: A Comprehensive review. Life Sciences, 330, 122022. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2023.122022
• Yıldırım, S., Nalbantoğlu, U., Bayraktar, A., Ercan, F. B., Gündoğdu, A., Velioğlu, H. A., Göl, M., Ekinci, A., Koç, F., Gülpınar, E. A., Kadak, K. S., Arıkan, M., Mardinoğlu, A., Koçak, M., Köseoğlu, E., y Hanoğlu, L. (2022). Stratification of the gut microbiota composition landscape across the Alzheimer’s disease continuum in a Turkish cohort. MSystems, 7(1). https://doi.org/10.1128/msystems.00004-22
• Zhu, Z., Ma, X., Wu, J., Xiao, Z., Wu, W., Ding, S., Lv, Z., Liang, X., Luo, J., Ding, D., y Zhao, Q. (2022). Altered gut microbiota and its clinical relevance in mild cognitive impairment and Alzheimer’s disease: Shanghai Aging Study and Shanghai Memory Study. Nutrients, 14(19), 3959. https://doi.org/10.3390/nu14193959
• Zhuang, Z., Shen, L., Li, W., Fu, X., Zeng, F., Gui, L., Lü, Y., Cai, M., Zhu, C., Tan, Y., Zheng, P., Li, H., Zhu, J., Zhou, H., Bu, X., y Wang, Y. (2018). Gut microbiota is altered in patients with Alzheimer’s disease. Journal of Alzheimer’s Disease, 63(4), 1337-1346. https://doi.org/10.3233/jad-180176

Если вам понравилась эта статья о кишечной микробиоте и болезни Альцгеймера: роли оси кишечник — мозг при когнитивном снижении, вас также могут заинтересовать следующие статьи NeuronUP: