Гиппокампальная атрофия: различия между легким когнитивным нарушением (ЛКН) и болезнью Альцгеймера

Нейропсихолог Кончи Морено Родригес в этой статье как атрофия гиппокампа позволяет отличить лёгкое когнитивное нарушение (ЛКН) от болезни Альцгеймера (БА), способствуя ранней диагностике и более точному нейропсихологическому вмешательству.

Гиппокамп является одной из самых изученных структур в области нейронаук благодаря своей ключевой роли в памяти и других функциях. Хотя критерии диагностики лёгкого когнитивного нарушения (ЛКН) и болезни Альцгеймера (БА) различаются, гиппокамп активно исследуется, поскольку его повреждение может быть ключевым индикатором риска развития деменции в ближайшем будущем.

Что такое лёгкое когнитивное нарушение (ЛКН)?

В ходе нормального старения вполне естественно снижение когнитивных функций по сравнению с более молодой популяцией, например, уменьшение скорости реакции. Тем не менее пожилые люди остаются полностью функциональными в повседневной жизни.

Лёгкое когнитивное нарушение (ЛКН) характеризуется снижением одной или нескольких когнитивных функций (например, памяти) по сравнению с их возрастной группой (Pose и Manes, 2010; Ríos и др., 2001). Чтобы оценить это снижение, проводится тщательное нейропсихологическое обследование в сочетании с дополнительными тестами, что обеспечивает объективное подтверждение диагноза. Хотя когнитивные способности нарушены, степень снижения недостаточно велика, чтобы повлиять на независимость человека (Rosselli и Ardilla, 2012).

Существует несколько типов ЛКН:

1. амнестический тип ЛКН, при котором нарушена исключительно память;
2. множественный амнестический тип ЛКН, при котором помимо нарушений памяти также наблюдаются дефициты в других функциях;
3. неамнестический тип ЛКН, при котором нарушены другие когнитивные функции, не связанные с памятью.

В частности, люди с амнестическим типом ЛКН с большей вероятностью могут в ближайшем будущем развить БА. При амнестическом типе ЛКН пациенты обычно жалуются на забывание места, где они оставили предмет, времени или даты медицинской встречи, иногда сбиваются с мысли во время разговора или часто используют такие инструменты, как ежедневники, календари или будильники, чтобы помочь себе запомнить важную информацию, и т. д.

Крайне важно проводить постоянное наблюдение как на неврологическом, так и на нейропсихологическом уровнях. Такое наблюдение позволяет оценить динамику симптомов, выявить возможные изменения когнитивных функций и более точно корректировать необходимые терапевтические вмешательства, поскольку ЛКН может быть предшествующей стадией болезни Альцгеймера.

Когда мы начинаем говорить о болезни Альцгеймера?

Болезнь Альцгеймера (БА) диагностируется, когда после подробного клинического обследования, включающего нейропсихологические тесты, нейровизуализацию и биомедицинские анализы, подтверждается значительное когнитивное ухудшение (особенно в памяти, но не только). Всё это постепенно снижает автономность человека, вызывая растущую зависимость в повседневной деятельности и, следовательно, требуя более тщательного контроля со стороны семьи.

Лёгкое когнитивное нарушение (ЛКН) по сравнению с болезнью Альцгеймера (БА)

Гиппокамп при ЛКН и БА

Гиппокамп является одной из наиболее изученных структур в нейронауках, поскольку степень его атрофии может быть ключевым индикатором того, перерастет ли ЛКН в БА (López и Calero, 2009; Samper, Llibre, Sánchez и Sosa, 2011).

Важность гиппокампа обусловлена его участием в процессах памяти и обучения. Однако его роль также критична в таких функциях, как контроль эмоциональных реакций. Кроме того, он связан с консолидацией сна и памяти, а также влияет на регуляцию мотивации (Almaguer-Melián и Bergado-Rosado, 2002; Antepara, Jiménez и Junco, 2023; Torres и др., 2015).

Гиппокамп разделён на несколько субполей (Allen и Fortin, 2013; Altamirano, 2022; Mugnaini и Kropff, 2023; Nishijima, Kawakami и Kita, 2013):

1. CA1, основная функция которого — консолидация долговременной памяти;
2. CA2, связанное с формированием воспоминаний и эмоциональных реакций;
3. CA3, ассоциированное с извлечением информации;
4. зубчатая извилина, играющая важную роль в формировании новых воспоминаний;
5. субикулюм, связанное с пространственной памятью и кодированием воспоминаний.

Среди различных типов ЛКН, упомянутых выше, авторы (Emmert и др., 2022) указывают, что люди с амнестическим типом ЛКН имеют значительно меньший объём гиппокампа по сравнению с индивидами с неамнестическим типом ЛКН, что предполагает более высокую вероятность развития БА в будущем у первой группы.

Miao, Zhou, Wu, Chen и Tian (2022) отмечают, что у людей с ЛКН наблюдается тенденция к двустороннему уменьшению объёма гиппокампа и атрофии его правой стороны по сравнению с теми, у кого нет когнитивных нарушений.

При сравнении людей с лёгким когнитивным нарушением и пациентов с диагнозом болезни Альцгеймера было установлено, что у последних наблюдается более значительное уменьшение объёма гиппокампа и выраженная атрофия.

В целом, хотя атрофия гиппокампа встречается как при ЛКН, так и при БА, авторы отметили, что при БА атрофия выражена гораздо сильнее. Кроме того, они показали, что атрофия серого вещества в таких областях, как островковая доля, нижняя лобная извилина, верхняя височная извилина и мозжечок, играет ключевую роль в переходе ЛКН в БА (Miao и др., 2022).

Для более глубокого изучения атрофии гиппокампа некоторые авторы (Jahanshahi, Naghdi и Khezerloo, 2023) указывают, что асимметрия субполей гиппокампа может использоваться в качестве биомаркера при различении БА и ЛКН, поскольку они обнаружили, что асимметрия некоторых субполей при БА значительно отличается от таковой у людей с ЛКН.

В том же духе Zilioli и др. (2024) провели исследование возможных изменений субполей гиппокампа и обнаружили, что атрофия субикулюма, пресубикулюма и зубчатой извилины явно выражена при ЛКН, но значительно усугубляется, когда человек переходит к деменции при БА. Cao и др. (2024) отмечают, что среди различных субполей гиппокампа субикулюм может иметь наибольшее клиническое значение для оценки прогрессирования заболевания.

Недавнее исследование указывает, что даже на доклинической стадии болезни Альцгеймера депозиция тау-белков в височных областях может способствовать изменениям в гиппокампе, причём правый гиппокамп оказывается более уязвимым к этим изменениям, чем левый (Pan и др., 2025).

Когнитивная стимуляция при ЛКН и БА

Когнитивная стимуляция — один из наиболее часто используемых методов для профилактики и/или замедления когнитивного ухудшения. Метаанализ показал, что когнитивная стимуляция улучшает функционирование различных когнитивных навыков, таких как ориентация, внимание, праксис и, в частности, память (Gómez-Soria и др., 2023).

Тем не менее, из-за различий между лёгким когнитивным нарушением и болезнью Альцгеймера (БА) результаты когнитивной стимуляции также различаются в зависимости от диагноза, поскольку у пациентов второй группы когнитивные функции значительно хуже. Более того, в зависимости от стадии БА результаты могут меняться, как показало исследование González, Satorres, Soria и Meléndez (2022), которые обнаружили, что когнитивная стимуляция у пациентов с умеренной БА улучшает мнемические способности, однако через три месяца наблюдения её эффект снижается.

Широко известны программы когнитивной стимуляции в формате онлайн-нейрореабилитации. Однако ныне отмечается, что виртуальная реальность может способствовать улучшению когнитивных функций, таких как память, у пациентов с ЛКН (García, 2023) и при БА, при условии, что подобные упражнения переносятся в повседневную жизнь (Cisne и Fabricio, 2022).

Помимо когнитивной стимуляции, другие исследования сосредоточились на эффектах физической активности на связность гиппокампа, показав, что у людей с ЛКН после курса физических упражнений увеличивается связность гиппокампа и, соответственно, улучшаются мнемические способности (Won и др., 2021).

Выводы

Систематическое наблюдение облегчает внедрение персонализированных стратегий, которые могут включать когнитивную стимуляцию, фармакологические вмешательства и изменения образа жизни с целью оптимизации качества жизни человека и, в некоторых случаях, замедления прогрессирования ухудшения. Кроме того, оно дает ценную информацию для семей и опекунов, позволяя им адаптировать поддержку в соответствии с меняющимися потребностями пациента.

С другой стороны, все большее значение приобретает необходимость того, чтобы люди как с диагнозом ЛКН, так и с БА дополняли когнитивную стимуляцию физическими упражнениями, поскольку оба эти фактора повышают шансы на улучшение когнитивного функционирования.

Библиография

• Allen, T. A. и Fortin, N. J. (2013). Эволюция эпизодической памяти. Ludus Vitalis, 21(40), 125-150.
• Almaguer-Melián, W. и Bergado-Rosado, J. A. (2002). Взаимодействие гиппокампа и миндалины в процессах синаптической пластичности: ключ к пониманию связи мотивации и памяти. Rev Neurol, 35(6), 586-93.
• Altamirano Reséndiz, A. L. (2022). Влияние пролама на узнавание и морфологию нейронов гиппокампа старых мышей.
• Antepara, F. A. A., Jiménez, F. C. B. и Junco, N. S. C. (2023). Когнитивные функции и роль гиппокампа в памяти. E-IDEA 4.0 Revista Multidisciplinar, 5(15), 52-64.
• Cao, J., Tang, Y., Chen, S., Yu, S., Wan, K., Yin, W., … и Sun, Z. (2024). Сокращение объёма субполей гиппокампа и изменения плазменных биомаркеров при лёгких когнитивных нарушениях и болезни Альцгеймера. Journal of Alzheimer’s Disease, 98(3), 907-923.
• Cisne, I. R. S. и Fabricio, S. G. A. (2023). Эффективность использования виртуальной реальности в процессах реабилитации памяти у пациентов с диагнозом лёгких когнитивных нарушений или болезни Альцгеймера (магистерская диссертация, Кито: Universidad de las Américas, 2023).
• Emmert, N. A., Reiter, K. E., Butts, A., Janecek, J. K., Agarwal, M., Franczak, M., Reuss, J., Klein, A., Wang, Y. и Umfleet, L. G. (2022). Объёмы гиппокампа при амнестических и неамнестических типах лёгких когнитивных нарушений с использованием двух распространённых методов классификации. Journal of the International Neuropsychological Society: JINS, 28(4), 391–400. https://doi.org/10.1017/S1355617721000564
• García Guerrero, C. E. (2023). Использование технологий в когнитивной реабилитации при лёгких когнитивных нарушениях.
• Gómez-Soria, I., Iguacel, I., Aguilar-Latorre, A., Peralta-Marrupe, P., Latorre, E., Zaldívar, J. N. C. и Calatayud, E. (2023). Когнитивная стимуляция и когнитивные результаты у пожилых людей: систематический обзор и метаанализ. Archives of Gerontology and Geriatrics, 104, 104807.
• González-Moreno, J., Satorres, E., Soria-Urios, G. и Meléndez, J. C. (2022). Когнитивная стимуляция при умеренной болезни Альцгеймера. Revista de Gerontología Aplicada, 41(8), 1934-1941.
• Jahanshahi, A. R., Naghdi Sadeh, R. и Khezerloo, D. (2023). Асимметрия атрофии в субполях гиппокампа у пациентов с болезнью Альцгеймера и лёгкими когнитивными нарушениями. Experimental Brain Research, 241(2), 495-504.
• Miao, D., Zhou, X., Wu, X., Chen, C. и Tian, L. (2022). Морфологическая атрофия гиппокампа и различные шаблоны структурных ковариационных сетей при болезни Альцгеймера и лёгких когнитивных нарушениях. Frontiers in Psychology, 13, 980954.
• López, Á. G. и Calero, M. D. (2009). Предикторы когнитивного ухудшения у пожилых людей. Revista española de geriatría y gerontología, 44(4), 220-224.
• Mugnaini, M. и Kropff, E. (2023). Влияние новых нейронов зубчатой извилины на формирование пространственной памяти в гиппокампе мыши (докторская диссертация, Лаборатория физиологии и алгоритмов мозга, Лаборатория нейрональной пластичности, Институт Лелуара, Буэнос-Айрес).
• Nishijima, T., Kawakami, M. и Kita, I. (2013). Длительные физические нагрузки являются мощным стимулом для индукции ΔFosB в гиппокампе вдоль дорсо-вентральной оси. doi:10.1371/journal.pone.0081245.
• Pan, N., Liu, S., Ge, X., Zheng, Y., и Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. (2025). Связь атрофии гиппокампа с тау-патологией височных
• регионов на доклинической стадии болезни Альцгеймера. Journal of Alzheimer’s Disease, 13872877251314785.
• Pose, M. и Manes, F. (2010). Лёгкие когнитивные нарушения. Acta Neurológica Colombiana, 26(3 Supl 1), 7-12.
• Ríos, C., Pascual, L. F., Santos, L., López, E., Fernández, T., Navas, I. … и Morales, F. (2001). Рабочая память и сложные повседневные виды деятельности на ранней стадии болезни Альцгеймера. Revista de Neurología, 33(8), 719-722.
• Rosselli, M. и Ardila, A. (2012). Лёгкие когнитивные нарушения: определение и классификация. Revista Neuropsicología, Neuropsiquiatría y Neurociencias, 12(1), 151-162.
• Samper, J. A., Llibre, J. J., Sánchez, C. и Sosa, S. (2011). Лёгкие когнитивные нарушения: шаг перед болезнью Альцгеймера. Revista Habanera de Ciencias Médicas, 10(1), 27-36.
• Torres, J. S. S., Córdoba, W. J. D., Cerón, L. F. Z., Amézquita, C. A. N. и Bastidas, T. O. Z. (2015). Функциональная корреляция лимбической системы с эмоциями, обучением и памятью. Morfolia, 7(2), 29.
• Won, J., Callow, D. D., Pena, G. S., Jordan, L. S., Arnold-Nedimala, N. A., Nielson, K. A. и Smith, J. C. (2021). Функциональная связность гиппокампа и память после физической тренировки у пожилых людей с лёгкими когнитивными нарушениями. Journal of Alzheimer’s Disease, 82(3), 1015-1031.
• Zilioli, A., Pancaldi, B., Baumeister, H., Busi, G., Misirocchi, F., Mutti, C. … и Spallazzi, M. (2024). Раскрывая изменения в субполях гиппокампа на протяжении континуума болезни Альцгеймера: систематический обзор нейровизуализационных исследований. Brain Imaging and Behavior, 1-15.

Если вам понравилась эта статья об атрофии гиппокампа при лёгких когнитивных нарушениях (ЛКН) и болезни Альцгеймера, вам наверняка будут интересны следующие статьи NeuronUP:

Эта статья была переведена, ссылка на оригинальную статью на испанском:
Atrofia hipocampal: Diferencias entre deterioro cognitivo leve (DCL) y alzhéimer