Гиппокампальная атрофия: различия между легким когнитивным нарушением (ЛКН) и болезнью Альцгеймера

Нейропсихолог Кончи Морено Родригес излагает в этой статье как атрофия гиппокампа позволяет отличить лёгкое когнитивное нарушение (ЛКН) от болезни Альцгеймера (EA), способствуя ранней диагностике и более точному нейропсихологическому вмешательству.

Гиппокамп является одной из наиболее изученных структур в области нейронауки из‑за его ключевой роли в памяти и других функциях. Несмотря на различия в диагностических критериях между лёгким когнитивным нарушением (ЛКН) и болезнью Альцгеймера (EA), гиппокамп стал объектом многочисленных исследований, поскольку его повреждение может служить ключевым индикатором для прогнозирования риска развития деменции в ближайшем будущем.

Что такое лёгкое когнитивное нарушение (ЛКН)?

В рамках нормального старения когнитивные функции часто снижаются по сравнению с более молодой популяцией, например, уменьшается скорость реакции. Тем не менее пожилые люди остаются полностью функциональными в своей повседневной деятельности.

Лёгкое когнитивное нарушение (ЛКН) характеризуется снижением одной из когнитивных функций (например, памяти) по сравнению с их сверстниками по хронологическому возрасту (Pose y Manes, 2010; Ríos et al., 2001). Для оценки такого снижения проводится углублённое нейропсихологическое обследование вместе с другими дополнительными исследованиями, которые объективно подтверждают диагноз. Несмотря на нарушения когнитивных способностей, они обычно не настолько выражены, чтобы повлиять на независимость человека (Rosselli y Ardilla, 2012).

Существуют различные типы DCL:

1. амнестический тип DCL, при котором поражена исключительно память;
2. амнестический мультидоменный тип DCL, при котором, помимо поражения памяти, имеются дефициты в других функциях;
3. неамнестический тип DCL, при котором нарушены другие когнитивные функции, не связанные с мнемическими процессами.

Конкретно люди с амнестическим типом DCL с большей вероятностью могут развить EA в ближайшем будущем. При амнестическом DCL жалобы обычно выражаются в забывчивости: забывают, где оставили предмет, когда или в какое время была назначена медицинская встреча, иногда теряют нить разговора или часто прибегают к вспомогательным средствам, таким как блокноты, календари или будильники, чтобы запомнить важную информацию, и т. д.

Крайне важно проводить непрерывное наблюдение как на неврологическом, так и на нейропсихологическом уровнях. Такой мониторинг позволяет оценивать эволюцию симптомов, выявлять возможные изменения в когнитивном функционировании и более точно корректировать необходимые терапевтические вмешательства, поскольку DCL может быть предшествующей стадией болезни Альцгеймера (EA).

Когда можно говорить об Альцгеймере?

Болезнь Альцгеймера (EA) диагностируется, когда после детального клинического обследования, включающего нейропсихологические тесты, исследования нейровизуализации и биомедицинские анализы, подтверждается значительное когнитивное нарушение (особенно в памяти, но не исключительно). Всё это прогрессивно влияет на автономию человека, что вызывает растущую зависимость в повседневной деятельности и, следовательно, требует более тщательного контроля со стороны семьи.

Лёгкое когнитивное нарушение (ЛКН) по сравнению с болезнью Альцгеймера (EA)

Гиппокамп при DCL и при EA

Гиппокамп является одной из наиболее изученных структур в нейронауке поскольку степень его атрофии может быть ключевым показателем для прогнозирования того, перерастёт ли DCL в EA (López y Calero, 2009; Samper, Llibre, Sánchez y Sosa, 2011).

Значимость гиппокампа заключается в его участии в процессах памяти и обучения. Кроме того, он играет важную роль в контроле эмоциональных реакций. Также он связан с консолидированием сна и памяти. С другой стороны, гиппокамп влияет на регуляцию мотивации (Almaguer-Melián y Bergado-Rosado, 2002; Antepara, Jiménez y Junco, 2023; Torres et al., 2015).

Гиппокамп разделён на несколько субполей (Allen y Fortin, 2013; Altamirano, 2022; Mugnaini y Kropff, 2023; Nishijima, Kawakami y Kita, 2013):

1. CA1, основная функция которого — консолидация долговременной памяти;
2. CA2 , связанная с формированием воспоминаний и эмоциональными реакциями;
3. CA3 , ассоциируемая с воспроизведением информации;
4. зубчатая извилина, которая играет важную роль в формировании новых воспоминаний;
5. субикул, связанная с пространственной памятью и кодированием воспоминаний.

В рамках ранее описанных типов DCL некоторые авторы (Emmert et al. 2022) указывают, что у людей с амнестическим типом DCL объём гиппокампа значительно меньше, по сравнению с лицами с неамнестическим DCL, что предполагает более высокую вероятность у первой группы развития EA в будущем.

Miao, Zhou, Wu, Chen y Tian (2022) отмечают, что у людей с DCL наблюдается тенденция к двустороннему сокращению объёма гиппокампа и атрофии правой его стороны по сравнению с лицами без каких‑либо когнитивных нарушений.

При сравнении лиц с лёгким когнитивным нарушением и темі, кому поставлен диагноз Альцгеймер, авторы обнаружили, что вторые имели более выраженное уменьшение объёма гиппокампа и более существенную атрофию.

В целом, несмотря на то что атрофия гиппокампа наблюдается как при DCL, так и при EA, авторы отметили, что при EA эта атрофия более значительна. Также они показали, что атрофия серого вещества в областях, помимо гиппокампа, таких как островковая доля, нижняя лобная извилина, верхняя височная извилина и мозжечок, играет решающую роль в переходе DCL в EA (Miao et al. 2022).

Для более детального изучения атрофии гиппокампа некоторые авторы (Jahanshahi, Naghdi y Khezerloo, 2023) указывают, что асимметрия субполей гиппокампа может использоваться как биомаркер для дифференциации между болезнью Альцгеймера и лёгким когнитивным нарушением, поскольку они обнаружили значительные различия в асимметрии некоторых субполей у пациентов с EA по сравнению с индивидами с DCL.

В том же русле (Zilioli et al. 2024) провели исследование возможных изменений субполя гиппокампа и обнаружили, что атрофия субикула, пресубикула и зубчатой извилины была очевидна при DCL, но значительно усугублялась, когда у человека начинался деменционный процесс в направлении EA. Cao et al. (2024) отмечают, что среди различных субполей гиппокампа субикул может иметь наибольшее клиническое значение для оценки прогрессирования болезни.

Недавнее исследование указывает на то, что даже на доклинической фазе болезни Альцгеймера отложение белков тау в височных областях может способствовать изменениям в гиппокампе, и что правый гиппокамп проявляет большую уязвимость к этим изменениям, чем левый (Pan et al. 2025).

Когнитивная стимуляция при DCL и при EA

Когнитивная стимуляция является одним из наиболее применяемых методов лечения для предотвращения и/или замедления процесса когнитивного снижения. Метаанализ пришёл к выводу, что когнитивная стимуляция улучшает функционирование различных когнитивных навыков, таких как ориентация, внимание, праксисы и, среди прочего, память (Gómez-Soria et al. 2023).

Тем не менее, из‑за различий между лёгким когнитивным нарушением и болезнью Альцгеймера (EA) результаты когнитивной стимуляции также отличаются в зависимости от типа диагноза, поскольку когнитивные функции у последней группы значительно хуже. Более того, внутри стадии болезни у пациента с диагнозом Альцгеймера результаты могут варьировать: например, исследование González, Satorrres, Soria y Meléndez (2022) показало, что когнитивная стимуляция у людей с умеренной EA улучшает мнемические способности, но её эффекты снижаются по прошествии трёх месяцев наблюдения.

Широко известна работа по когнитивной стимуляции с помощью программ нейрореабилитации онлайн. Однако в последнее время наблюдается, что виртуальная реальность может помочь улучшить такие когнитивные функции, как память, у пациентов с DCL (García, 2023) и при EA, при условии что эти действия обобщаются в повседневную жизнь человека (Cisne y Fabricio, 2022).

Помимо когнитивной стимуляции, другие исследования сосредоточились на эффектах физической активности на связность гиппокампа, показывая, что у людей с DCL после программы физической тренировки повышается функциональная связность гиппокампа и, следовательно, улучшается мнемическая производительность (Won et al., 2021).

Выводы

Систематическое наблюдение облегчает внедрение персонализированных стратегий, которые могут включать когнитивную стимуляцию, фармакологические вмешательства и изменения образа жизни с целью оптимизировать качество жизни человека и в некоторых случаях замедлить прогрессирование ухудшения. Кроме того, оно предоставляет ценную информацию для родственников и опекунов, позволяя им адаптировать свою поддержку в соответствии с меняющимися потребностями пациента.

С другой стороны, всё большее значение приобретает необходимость того, чтобы лица как с диагнозом DCL, так и с EA сочетали когнитивную стимуляцию с физическими тренировками, поскольку эти два фактора способствуют увеличению вероятности улучшения когнитивного функционирования человека.

Библиография

• Allen, T. A. y Fortin, N. J. (2013). Эволюция эпизодической памяти. Ludus Vitalis, 21(40), 125-150.
• Almaguer-Melián, W. y Bergado-Rosado, J. A. (2002). Взаимодействия между гиппокампом и миндалиной в процессах синаптической пластичности. Ключ к пониманию связей между мотивацией и памятью. Rev Neurol, 35(6), 586-93.
• Altamirano Reséndiz, A. L. (2022). Влияние пролама на распознавание памяти и морфологию нейронов гиппокампа у стареющих мышей.
• Antepara, F. A. A., Jiménez, F. C. B. y Junco, N. S. C. (2023). Когнитивные функции и роль гиппокампа в памяти. E-IDEA 4.0 Revista Multidisciplinar, 5(15), 52-64.
• Cao, J., Tang, Y., Chen, S., Yu, S., Wan, K., Yin, W., … y Sun, Z. (2024). The Hippocampal Subfield Volume Reduction and Plasma Biomarker Changes in Mild Cognitive Impairment and Alzheimer’s Disease. Journal of Alzheimer’s Disease, 98(3), 907-923.
• Cisne, I. R. S., y Fabricio, S. G. A. (2023). Эффективность использования виртуальной реальности в процессах реабилитации памяти у пациентов с диагнозом лёгкого когнитивного нарушения или болезни Альцгеймера (Master’s thesis, Quito: Universidad de las Américas, 2023).
• Emmert, N. A., Reiter, K. E., Butts, A., Janecek, J. K., Agarwal, M., Franczak, M., Reuss, J., Klein, A., Wang, Y., y Umfleet, L. G. (2022). Hippocampal Volumes in Amnestic and Non-Amnestic Mild Cognitive Impairment Types Using Two Common Methods of MCI Classification. Journal of the International Neuropsychological Society: JINS, 28(4), 391–400. https://doi.org/10.1017/S1355617721000564
• García Guerrero, C. E. (2023). Использование технологий в когнитивной реабилитации при лёгком когнитивном нарушении.
• Gómez-Soria, I., Iguacel, I., Aguilar-Latorre, A., Peralta-Marrupe, P., Latorre, E., Zaldívar, J. N. C., y Calatayud, E. (2023). Cognitive stimulation and cognitive results in older adults: A systematic review and meta-analysis. Archives of gerontology and geriatrics, 104, 104807.
• González-Moreno, J., Satorres, E., Soria-Urios, G., & Meléndez, JC (2022). Когнитивная стимуляция при умеренной болезни Альцгеймера. Revista de Gerontología Aplicada , 41 (8), 1934-1941
• Jahanshahi, A. R., Naghdi Sadeh, R., y Khezerloo, D. (2023). Atrophy asymmetry in hippocampal subfields in patients with Alzheimer’s disease and mild cognitive impairment. Experimental Brain Research, 241(2), 495-504.
• Miao, D., Zhou, X., Wu, X., Chen, C., y Tian, L. (2022). Hippocampal morphological atrophy and distinct patterns of structural covariance network in Alzheimer’s disease and mild cognitive impairment. Frontiers in Psychology, 13, 980954
• López, Á. G. y Calero, M. D. (2009). Предикторы когнитивного снижения у пожилых людей. Revista española de geriatría y gerontología, 44(4), 220-224.
• Mugnaini, M. y Kropff, E. (2023). Влияние новых нейронов зубчатой извилины на формирование пространственных воспоминаний в гиппокампе мыши (Doctoraldissertation, Laboratorio de Fisiología y Algoritmos del Cerebro, Laboratorio de Plasticidad Neuronal, Funcionación Instituto Leloir Buenos Aires).
• Nishijima, T., Kawakami, M. y Kita, I. (2013). Длительные упражнения являются мощным триггером индукции BFosB в гиппокампе вдоль дорсо-вентральной оси doi: 10.1371 / journal.pone.0081245.
• Pan, N., Liu, S., Ge, X., Zheng, Y., y Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. (2025). Association of hippocampal atrophy with tau pathology of temporal
• regions in preclinical Alzheimer’s disease. Journal of Alzheimer’s Disease, 13872877251314785.
• Pose, M. y Manes, F. (2010). Лёгкое когнитивное нарушение. Acta Neurológica Colombiana, 26(3 Supl 1), 7-12.
• Ríos, C., Pascual, L. F., Santos, L., López, E., Fernández, T., Navas, I., … y Morales, F. (2001). Рабочая память и сложные виды повседневной деятельности на ранней стадии болезни Альцгеймера. Revista de Neurología, 33(8), 719-722.
• Rosselli, M. y Ardila, A. (2012). Лёгкое когнитивное нарушение: определение и классификация. Revista Neuropsicología, Neuropsiquiatría y Neurociencias, 12(1), 151-162.
• Samper, J. A., Llibre, J. J., Sánchez, C. y Sosa, S. (2011). Лёгкое когнитивное нарушение. Шаг перед болезнью Альцгеймера. Revista Habanera de Ciencias Médicas, 10(1), 27-36.
• Torres, J. S. S., Córdoba, W. J. D., Cerón, L. F. Z., Amézquita, C. A. N. y Bastidas, T. O. Z. (2015). Функциональная корреляция лимбической системы с эмоцией, обучением и памятью. Morfolia, 7(2), 29.
• Won, J., Callow, D. D., Pena, G. S., Jordan, L. S., Arnold-Nedimala, N. A., Nielson, K. A., y Smith, J. C. (2021). Hippocampal functional connectivity and memory performance after exercise intervention in older adults with mild cognitive impairment. Journal of Alzheimer’s Disease, 82(3), 1015-1031.
• Zilioli, A., Pancaldi, B., Baumeister, H., Busi, G., Misirocchi, F., Mutti, C., … y Spallazzi, M. (2024). Раскрывая изменения в субполях гиппокампа вдоль континуума болезни Альцгеймера: систематический обзор нейровизуализационных исследований. Brain Imaging and Behavior, 1-15.

Если вам понравилась эта статья об атрофии гиппокампа при лёгком когнитивном нарушении (ЛКН) и болезни Альцгеймера, вам наверняка будут интересны эти статьи NeuronUP:

«Эта статья была переведена. Ссылка на оригинальную статью на испанском:»
Atrofia hipocampal: Diferencias entre deterioro cognitivo leve (ЛКН) y alzhéimer