Affidabilità e validità dei test cognitivi con smartphone per la degenerazione lobare frontotemporale

In questo articolo, il ricercatore Antonio Javier Sutil Jiménez presenta i dati più importanti dello studio «Affidabilità e validità dei test cognitivi con smartphone per la degenerazione lobulare frontotemporale».

Perché è importante questo studio sui test cognitivi per la degenerazione lobulare frontotemporale?

La degenerazione lobulare frontotemporale (DLFT) è una patologia neurodegenerativa che causa sindromi da demenza. La DLFT interessa i lobi frontali e temporali del cervello e provoca alterazioni del comportamento, della cognizione, del linguaggio e/o del funzionamento motorio.

Sebbene sia il tipo di demenza più comune nelle persone di età inferiore ai 60 anni, non è ben compresa, poiché ogni esperienza individuale con FTLD è unica ed è difficile prevedere come si svilupperà la malattia.

Consorzio ALLFTD

Da questa necessità nasce il consorzio ALLFTD, da cui prende origine questo studio. Il consorzio ALLFTD è un progetto il cui obiettivo è costruire una coorte di pazienti con DLFT in centri esperti che possano essere disponibili per lo studio di possibili trattamenti in studi clinici. Nello specifico, mirano a raccogliere dati su valutazioni cognitive e comportamentali, neuroimaging, sangue e liquido cerebrospinale. E con questi dati cercano di:

• Identificare misure cliniche e biomarcatori che possano essere utili per il follow-up dei pazienti con DLFT negli studi di trattamento.
• Identificare misure cliniche e biomarcatori che indichino quando una persona con alto rischio di sviluppare DLFT a causa di una mutazione inizierà ad avere sintomi.
• Condividere dati, immagini e campioni dei partecipanti con altri ricercatori per ampliare la conoscenza sulla patologia.

Da i dati raccolti dal consorzio ALLFTD nasce questo studio, che cerca di superare alcune delle barriere esistenti facendo uso della tecnologia per smartphone (telefono intelligente).

Alcune di queste limitazioni sono:

• La necessità di visite frequenti ai caregiver o ai medici, che comportano un grande costo nello sviluppo di studi clinici;
• la dispersione geografica dei partecipanti eleggibili per questi studi;
• o la mancanza di test neuropsicologici sensibili che rilevino la patologia in fase precoce.

Come soluzione, si propone l’uso degli smartphone per la raccolta remota di dati che possano essere affidabili e validi. Anche se può sembrare sorprendente, le evidenze preliminari supportano l’uso degli smartphone come metodo per somministrare valutazioni cognitive e motorie in remoto in adulti anziani a rischio di altre malattie come Alzheimer, Parkinson o Huntington.

In questo studio in particolare, è stata utilizzata l’app mobile ALLFTD (ALLFTD-mApp) con l’obiettivo di studiarne la validità nella valutazione delle funzioni esecutive e della memoria in una coorte con FTLD.

Cosa è stato fatto?

Per lo svolgimento dello studio è stato selezionato un campione di 360 pazienti su 1160 elegibili. Questo campione è stato diviso in due coorti che non differivano in modo significativo in termini demografici, gravità della patologia o cognizione. Queste coorti sono state di identificazione (n = 258) e di validazione (n = 108). 

Compiti cognitivi svolti

I partecipanti hanno configurato l’app con l’aiuto iniziale dei ricercatori, ma si sono autogestiti nei compiti cognitivi in tre sessioni di mezz’ora senza supervisione. Tutti i test sono stati ripetuti ogni sei mesi per valutare l’affidabilità test-retest.

I compiti svolti includevano:

• Un compito di memoria associativa adattativa e versioni gamificate del compito Flanker, Stroop,
• 2-back,
• go/no-go,
• e il test di classificazione delle carte (vedere la figura 1 dell’articolo originale per visualizzare i compiti).

Valutazioni cliniche e neuropsicologiche

Oltre a questi compiti, i pazienti hanno completato molteplici valutazioni cliniche e neuropsicologiche insieme a misure di neuroimaging e genetiche. Tra queste misure si distinguono due test neuropsicologici che saranno utilizzati nella fase di test per convalidare la tecnologia:

• Il Montreal Cognitive Assessment (MoCA), che è un test di screening,
• e il punteggio UDS3-EF, che è una misura combinata di test di funzione esecutiva e velocità di elaborazione.

Analisi

Per raggiungere l’obiettivo proposto sono state effettuate tre analisi differenti.

Analisi di affidabilità

La prima è stata un’analisi dell’affidabilità all’interno del compito, stimata con la prima esecuzione del test da parte dei partecipanti tramite la consistenza interna e l’affidabilità test-retest misurata con coloro che hanno eseguito il compito almeno due volte.

L’affidabilità stimata è descritta come bassa (<0.50), moderata (0.50-0.74), buona (0.75-0.89) e eccellente (>0.90). Per conoscere i risultati più nel dettaglio, vedere la tabella 1, dove è mostrata una semplificazione dei risultati ottenuti per il campione totale (combinazione) e le due coorti (Identificazione e validazione).

Compiti	Consistenza interna (Alpha di Cronbach)	Affidabilità Test-retest (ICC, coefficiente di correlazione intraclasse)
Flanker
Combinazione	0.99	0.95
Identificazione	0.99	0.95
Validazione	0.99	0.95
Stroop
Combinazione	0.84	0.84
Identificazione	0.83	0.84
Validazione	0.88	0.84
2-Back
Identificazione	0.92	0.77
Rilevazione	0.92	0.80
Validazione	0.92	0.64

Analisi di validazione

La seconda parte dell’analisi è stata la validazione, che è stata svolta in un sottogruppo di 57 partecipanti asintomatici.

Si è osservato che un’età maggiore era associata a una prestazione peggiore nella maggior parte dei test cognitivi, tranne che nel test di classificazione delle carte e nel test go/no-go, il che era prevedibile. Le associazioni con il sesso e il livello di istruzione non sono risultate significative.

I test cognitivi somministrati tramite l’app hanno mostrato evidenza di validità convergente e divergente, con risultati molto simili nelle coorti di identificazione e validazione.

Le misure della funzione esecutiva basate sulla ALLFTD-mApp generalmente si sono correlate con le misure standard di questi domini e meno con quelle di altri domini cognitivi.

Per esempio, il compito Flanker si è associato con una misura composita delle funzioni esecutive, così come con misure di visuo-costruttive e denominazione. Il test di memoria della ALLFTD-mApp si è inoltre associato con test standard di memoria e funzione esecutiva.

Analisi dell’area

Infine, è stata effettuata un’analisi dell’area sotto la curva (AUC, dall’inglese), in cui è stata valutata la validità dell’app nel differenziare i partecipanti asintomatici da quelli che si trovano in una fase prodromica o sintomatica.

	Asintomatici vs Prodromo (Identificazione)	Asintomatici vs Prodromi (Validazione)
ALLFTD-mAPP	0.82	0.81
UDS3-EF	0.80	0.83
MoCA	0.69	0.67

Quali sono le principali conclusioni di questo studio sui test cognitivi per la degenerazione lobare frontotemporale?

In conclusione, si può dedurre che l’uso di uno smartphone è potenzialmente uno strumento valido e affidabile per la valutazione della demenza frontotemporale nelle fasi iniziali. Ciò è supportato da studi precedenti e dai risultati di questo studio, che mostrano valori eccellenti nelle misure di affidabilità e validità per la maggior parte dei compiti.

Come mostrato nella Tabella 2, l’applicazione mobile presenta risultati uguali o migliori nella distinzione tra gruppi asintomatici e prodromici rispetto ad altri metodi di valutazione cognitiva, come l’UDS3-EF o il MoCA.

Poiché questo studio esplora solo alcuni domini cognitivi, estendere il suo utilizzo ad altre misure potrebbe essere di interesse futuro per migliorare la precisione diagnostica precoce.

Pertanto, si propone che gli smartphone possano integrare i paradigmi tradizionali di ricerca, come quelli svolti di persona. Ciò perché possono facilitare l’accesso a persone che hanno difficoltà a raggiungere i centri di valutazione e, inoltre, possono ridurre i costi delle valutazioni in presenza.

In termini più generali, la scalabilità, facilità d’uso, affidabilità e validità della ALLFTD-mApp suggeriscono che questa è uno strumento utile per effettuare valutazioni digitali remote negli studi clinici sulla demenza.

Dove NeuronUP potrebbe contribuire a uno studio come questo?

NeuronUP può contribuire a questo studio in diversi modi.

1. In primo luogo, nella generalizzazione di questi risultati a coorti geograficamente e psicosocialmente più diverse rispetto a quelle di questo studio: popolazione bianca, con istruzione universitaria media, per lo più anglofone. L’accesso di NeuronUP a una popolazione con maggiore diversità sociodemografica e l’assenza di restrizioni alla popolazione anglofona sono alcuni dei punti di forza in cui potrebbe essere utile, apportando maggiore diversità e equità nell’accesso. Inoltre, la grande diversità di materiali NeuronUP (più di 3000 diversi) raggruppati in varie funzioni cognitive può aiutare a comprendere il funzionamento cognitivo in modo più completo.
2. D’altra parte, l’estensione di questo lavoro ad altri tipi di demenze potrebbe essere molto arricchente. Ciò perché si potrebbe migliorare la precisione diagnostica nelle fasi iniziali, dove è più cruciale ma anche più difficile da definire.

*ALLFTD è un progetto co-diretto dal Dr. Brad Boeve della Mayo Clinic a Rochester, Minnesota, e dai dottori Adam Boxer e Howard Rosen dell’Università della California, San Francisco (UCSF). 

Bibliografía

• All FTD. (s. f.). All FTD. https://www.allftd.org/
• Staffaroni AM, Clark AL, Taylor JC, Heuer HW, Sanderson-Cimino M, Wise AB, Dhanam S, Cobigo Y, Wolf A, Manoochehri M, Forsberg L, Mester C, Rankin KP, Appleby BS, Bayram E, Bozoki A, Clark D, Darby RR, Domoto-Reilly K, Fields JA, Galasko D, Geschwind D, Ghoshal N, Graff-Radford N, Grossman M, Hsiung GY, Huey ED, Jones DT, Lapid MI, Litvan I, Masdeu JC, Massimo L, Mendez MF, Miyagawa T, Pascual B, Pressman P, Ramanan VK, Ramos EM, Rascovsky K, Roberson ED, Tartaglia MC, Wong B, Miller BL, Kornak J, Kremers W, Hassenstab J, Kramer JH, Boeve BF, Rosen HJ, Boxer AL; ALLFTD Consortium. Reliability and Validity of Smartphone Cognitive Testing for Frontotemporal Lobar Degeneration. JAMA Netw Open. 2024 Apr 1;7(4):e244266. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.4266. PMID: 38558141; PMCID: PMC10985553.

Se ti è piaciuto questo post del blog sulla affidabilità e validità dei test cognitivi con smartphone per la degenerazione lobare frontotemporale, sicuramente ti interesseranno questi articoli di NeuronUP: