Разбирая синдром Майре

Вы слышали о синдроме Майре? В этой статье мы подробно изложим в чем заключается синдром Майре, редкое генетическое заболевание, которое поражает одного человека из миллиона во всем мире.

Что такое синдром Майре?

Синдром Майре — это чрезвычайно редкое и малоизученное генетическое состояние, характеризующееся набором специфических физических и развивающихся признаков и симптомов. Это генетическое расстройство, которое затрагивает несколько систем организма. Считается, что оно вызвано мутациями в гене SMAD4, который играет ключевую роль в клеточной сигнализации и развитии тканей.

Оценивается, что его распространенность составляет примерно одного человека на миллион во всем мире. Фактически в настоящее время диагностировано всего около двухсот случаев во всем мире. В Испании число заболевших составляет 16 человек.

Несмотря на то, что он был обнаружен и описан впервые в 1980‑х годах, по сей день он продолжает быть предметом исследований с целью лучшего понимания его причин, проявлений и оптимальных методов ведения и лечения.

Генетические и клинические исследования помогают распутать лежащие в основе механизмы состояния и разрабатывать лучшие стратегии лечения и сопровождения.

Причины синдрома Майре

Синдром Майре может быть вызван мутациями в гене SMAD4, который играет фундаментальную роль в клеточной сигнализации и регуляции роста и развития различных тканей и органов тела. Мутации в SMAD4 нарушают нормальную функцию белка, кодируемого этим геном, что приводит к различным клиническим проявлениям синдрома.

Детали о гене SMAD4

• Функция гена SMAD4: ген SMAD4 кодирует белок, который является частью сигнального пути TGF-beta (трансформирующий фактор роста бета), важного для развития и поддержания соединительной ткани, регуляции клеточного роста и иммунного ответа.
• Мутация: мутации, вызывающие синдром Майре, как правило, являются de novo, то есть возникают впервые у поражённого человека и не наследуются от родителей. Эти мутации обычно представляют собой точечные изменения в гене, которые нарушают функцию белка SMAD4, приводя к сбоям в сигнальных путях, регулируемых этим белком.

Признаки и симптомы синдрома Майре

Документированные случаи позволили выявить последовательный набор симптомов и признаков.

Синдром Майре проявляется разнообразием признаков и симптомов, затрагивающих многие части тела, хотя не у всех людей проявляются все возможные характеристики.

К наиболее распространённым относятся низкий рост, скелетные аномалии, ограниченная подвижность суставов, характерные черты лица, интеллектуальные и поведенческие нарушения, потеря слуха, склонность к накоплению рубцовой ткани (фиброз) в коже и внутренних органах, а также сердечные и лёгочные аномалии.

Ниже приведена их классификация:

Черты лица и физические особенности

• Отличительные черты лица: у людей с этим синдромом обычно характерное лицо с такими признаками, как выступающий лоб, плоская переносица, тонкие губы и маленькая челюсть (микрогнатия).
• Низкий рост: у большинства пациентов рост значительно ниже среднего для их возраста и пола.
• Ригидность суставов: скованность суставов — частое находка, что может приводить к ограничениям подвижности и ортопедическим проблемам. Одной из наиболее распространённых трудностей является поднятие рук или сжатие кулаков.
• Глазные аномалии , такие как косоглазие.

Когнитивные нарушения

• Задержки моторного и речевого развития: многие дети с синдромом Майре испытывают задержки в достижении этапов развития, таких как сидение, ходьба и речь, которые могут быть заметны в первые годы жизни.
• Интеллектуальная недостаточность: у большинства поражённых наблюдается степень интеллектуальной недостаточности, которая может варьироваться от лёгкой до умеренной или тяжёлой.
• Трудности в обучении: дети с этим синдромом могут испытывать значительные проблемы в обучении в обычной образовательной среде. Они могут быть связаны с нарушениями кратковременной памяти, вниманием, абстрактным мышлением, обработкой информации и решением задач.
• Проблемы с языком и коммуникацией: нарушения в развитии языка являются распространёнными и могут включать как проблемы экспрессивной речи (трудности с артикуляцией слов или построением сложных предложений), так и рецептивной речи (трудности с пониманием того, что им говорят, следованием инструкциям и участием в беседе).
• Поведенческие проблемы: повторяющиеся, стереотипные или ритуализированные поведения могут быть обычны. Также могут наблюдаться проблемы с социальным взаимодействием, схожие с теми, что встречаются при расстройствах аутистического спектра.
• Проблемы психического здоровья: некоторые из них могут испытывать проблемы психического здоровья, такие как тревога или депрессия, в связи с когнитивными и социальными трудностями. В некоторых случаях может проявляться проблемное или деструктивное поведение, требующее поведенческого вмешательства или психологической поддержки.
• Моторные трудности: мелкая и крупная моторика может быть нарушена, что влияет на способность выполнять повседневные задачи (например, писать или застегивать пуговицу) и участвовать в физических активностях. Координация и равновесие также могут быть нарушены.

Сердечно‑сосудистые и дыхательные проблемы

• Морфологические аномалии сердечно‑сосудистой системы: у большинства поражённых могут быть врождённые пороки сердца, требующие наблюдения и в некоторых случаях медицинского вмешательства.
• Респираторные проблемы: ригидность тканей может влиять на функцию лёгких и дыхание, вызывая осложнения, такие как апноэ сна или рестриктивные заболевания лёгких.

Другие проблемы со здоровьем

• Гипоакузия: потеря слуха, часто обусловленная рецидивирующим средним отитом, является относительно распространённой характеристикой.
• Проблемы с желудочно‑кишечным трактом: некоторые пациенты испытывают пищеварительные проблемы, включая гастроэзофагеальный рефлюкс и запоры.

Диагностика и лечение 

Диагноз синдрома Майре основывается на клинической оценке и может быть подтверждён генетическими тестами, выявляющими мутации в гене SMAD4.

Большинство случаев диагностируется в детском возрасте или раннем детстве из‑за задержек в развитии и очевидных физических признаков.

Учитывая сложный и мультисистемный характер синдрома и отсутствие в настоящее время радикального лечения, терапия направлена на контроль симптомов с использованием мультидисциплинарного подхода.

Мультидисциплинарное ведение

• Регулярное медицинское наблюдение: регулярный мониторинг со стороны команды специалистов, которая может включать генетиков, кардиологов, ортопедов и логопедов, среди прочих.
• Терапевтические вмешательства: физиотерапия и эрготерапия могут помочь улучшить подвижность и функциональность.
• Образовательная поддержка: программы специального образования и помощь в учебной аудитории могут быть необходимы для решения проблем обучения.

Психосоциальная поддержка

Психосоциальная поддержка для семей также крайне важна. Группы поддержки и организации, посвящённые редким заболеваниям, могут предоставить ценные ресурсы и сеть эмоциональной поддержки для родителей и опекунов.

Заключение

Синдром Майре, хотя и редок, представляет значительные трудности для тех, кто с ним сталкивается, и их семей. При надлежащем понимании и междисциплинарном подходе к ведению возможно улучшение качества жизни таких пациентов. Осведомлённость и дальнейшие исследования имеют ключевое значение для продвижения знаний и разработки методов лечения этого сложного состояния. 

Если вам понравилась эта статья о синдроме Майре, вас наверняка заинтересуют эти статьи NeuronUP:

«Эта статья была переведена. Ссылка на оригинальную статью на испанском:»
Deconstruyendo el síndrome de Myhre