Esta entrada do blog nos aproxima da relação entre a serotonina e a esquizofrenia por meio de estudos sobre o papel de dos compostos serotoninérgicos na esquizofrenia.
A esquizofrenia é uma doença mental crônica para a qual ainda não se encontrou cura definitiva, por isso as pessoas afetadas a sofrerão durante toda a vida e dispõem de poucos mecanismos para controlá-la.
As alterações químicas cerebrais, a genética e os fatores ambientais são alguns dos elementos subjacentes associados à esquizofrenia. As pessoas afetadas por esse transtorno perdem o contato com a realidade e experimentam problemas de agilidade mental e memória. Outros sintomas próprios desse transtorno são os pensamentos confusos, as alucinações auditivas e o isolamento social.
Os sintomas da esquizofrenia dividem-se em dois grandes grupos: positivos (p.ex., alucinações, delírios) e negativos (p.ex., introversão, falta de motivação). À medida que a doença progride, os sintomas podem tornar-se bastante debilitantes.
Ao longo dos anos, os pesquisadores têm testado diferentes tratamentos para minimizar os efeitos desses sintomas; um desses tratamentos é o uso de compostos de serotonina. Em um estudo recente, uma equipe de pesquisadores descobriu uma nova classe de compostos que poderiam ser eficazes para tratar a esquizofrenia.
Esses compostos inibiam um receptor de serotonina ao qual não se havia dirigido anteriormente. Os pesquisadores sustentam que este tratamento é mais eficaz do que as opções convencionais e apresenta menos efeitos colaterais do que os antipsicóticos típicos.
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Relação entre a serotonina e a esquizofrenia
A serotonina, também chamada de 5-hidroxitriptamina (5-HT), é um neurotransmissor monoaminérgico ao qual se atribuem as sensações de felicidade e bem-estar nos seres humanos. Os tratamentos atuais concentram-se nas áreas do cérebro onde se encontram as vias dopaminérgicas e serotoninérgicas, que regulam várias funções cognitivas.
As alterações das funções cognitivas são uma das manifestações da esquizofrenia limítrofe, justificando assim a eficácia dos antagonistas dos receptores de serotonina. Sintomas como as mudanças de humor, os comportamentos agressivos e a diminuição dos níveis de atenção estão associados aos níveis de serotonina no cérebro.
Pode-se argumentar que o uso de medicamentos serotoninérgicos pode ter efeitos na psicopatologia da esquizofrenia. De fato, a maioria dos antidepressivos e antipsicóticos atua aumentando os níveis de dopamina e serotonina.
Durante os primeiros anos de investigação da esquizofrenia, os cientistas concentraram-se nos efeitos que a serotonina podia ter sobre a função cerebral e em como o bloqueio de certos receptores podia ter implicações no tratamento da doença. Foram realizados estudos com agonistas, antagonistas e precursores serotoninérgicos, mas os resultados não foram encorajadores.
O interesse pelo modo em que a deficiência de 5-HT influía nos sintomas esquizofrênicos diminuiu quando os investigadores começaram a concentrar-se mais no neurotransmissor dopamina.
A hipótese da serotonina
No estudo liderado por William C. Wetsel foram analisados os sinais do receptor 5-HT2C, uma mistura de vários compostos. As tentativas anteriores para inibir o 5-HT2C não tiveram sucesso porque os pesquisadores não foram capazes de criar um coquetel de medicamentos suficientemente bom para interagir especificamente com esse receptor. Os pesquisadores, em estudos com camundongos, observaram que essa nova classe de fármacos era capaz de reduzir a hiperatividade associada à psicose aguda. Os efeitos colaterais como os movimentos involuntários dos membros foram escassos.
Este estudo pode ter suscitado um debate sobre se os antagonistas dos receptores de serotonina são eficazes no tratamento da esquizofrenia, mas é indispensável ter em conta que os resultados foram obtidos em animais. O objetivo da manipulação farmacológica do sistema serotoninérgico é melhorar os sintomas positivos e negativos da esquizofrenia.
A clozapina e outros antagonistas dos receptores 5-HT
O renovado interesse pela teoria de que os fármacos serotoninérgicos são eficazes para tratar a esquizofrenia foi reacendido com a entrada de antipsicóticos atípicos como a clozapina, a risperidona e a olanzapina. A clozapina possui propriedades antipsicóticas superiores devido à sua alta afinidade pelos receptores de serotonina 5-HT2A, 5-HT2C e 5-HT3, enquanto a sua afinidade é menor pelo receptor dopaminérgico D2.
Foi demonstrado que essa classe de medicamentos (melhores antagonistas da serotonina) combate os sintomas esquizofrênicos de forma mais eficaz do que os antipsicóticos convencionais ou típicos (principalmente antagonistas da dopamina). O aumento de peso, as crises motoras e as crises mioclônicas são alguns dos efeitos colaterais conhecidos da clozapina.
É evidente que algumas das alterações cognitivas presentes em pessoas que sofrem de esquizofrenia estão associadas a uma deficiência de serotonina. Nessas pessoas também se observam alterações estruturais como a diminuição do volume do lobo pré-frontal e uma redução no volume do lobo temporal medial, bem como o aumento dos ventrículos.
No entanto, outras doenças mentais como os transtornos do humor têm características semelhantes. Não foi estabelecida uma relação direta entre a serotonina e a esquizofrenia, por isso ainda existem dúvidas sobre a eficácia de alguns medicamentos serotoninérgicos.
Conclusão
O argumento baseia-se na premissa de que a esquizofrenia se deve unicamente a um desequilíbrio químico. No entanto, ainda existe debate sobre o papel que o organismo desempenha na doença mental. Os estudos sobre o papel da serotonina nos transtornos psicológicos continuam a tentar determinar o efeito exato dos fármacos serotoninérgicos. Neste momento, os novos agentes antipsicóticos, que são antagonistas dos receptores 5-HT2A, controlam de forma adequada os sintomas negativos da esquizofrenia resistente ao tratamento.
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