Биомаркеры крови и болезнь Альцгеймера: как p-tau217 позволяет предсказать появление симптомов

Аспирантка Марта Арбису Гомес рассказывает о последних достижениях в изучении биомаркеров болезни Альцгеймера в крови и о том, как плазменный p-tau217 позволяет с поразительной точностью прогнозировать начало симптомов.

p-tau217 — биомаркер крови, отражающий патологическое накопление тау-белка, связанное с болезнью Альцгеймера. Он позволяет прогнозировать начало заболевания с погрешностью всего 3–4 года. Это достижение способствует ранней нейрореабилитации и индивидуальной когнитивной стимуляции с NeuronUP.

Почему важно прогнозировать болезнь Альцгеймера до появления симптомов?

Болезнь Альцгеймера (БА) начинается задолго до появления первых когнитивных симптомов. На протяжении лет или даже десятилетий в мозге накапливаются патологические белки, такие как β-амилоид и тау-белок, которые постепенно нарушают структуру и работу нейронов. Хотя удаление этих белковых отложений из мозга не обращает болезнь вспять, течение заболевания действительно зависит от этих отложений.

В последние годы достижения в области биомаркеров позволили выявлять эти изменения на очень ранних стадиях заболевания. Однако на один из самых важных вопросов для исследований и клинической практики по-прежнему трудно ответить: когда появятся симптомы? И более того, можем ли мы лечить заболевание у пациентов с высоким риском ещё до появления первых симптомов?

У двух людей может быть сходный уровень патологии мозга, но заболевание будет развиваться совершенно по-разному. Одни люди сохраняют когнитивную стабильность много лет, а у других когнитивное снижение развивается за относительно короткий срок.

До сих пор для оценки этого момента требовались сложные методы, такие как позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), позволяющая визуализировать амилоид или тау в мозге. Эти исследования дорогостоящи и малодоступны из-за сложности производства радиофармпрепаратов, необходимых для получения изображения, поэтому они были доступны лишь немногим ведущим центрам мира.

В этом контексте биомаркеры крови становятся многообещающим инструментом. Дело в том, что о многих белковых отложениях в мозге можно «судить» по тем же или другим белкам в сыворотке крови. Недавнее исследование, опубликованное в Nature Medicine, предлагает инновационный подход: использовать один анализ крови, чтобы оценить, сколько лет осталось до появления симптомов болезни Альцгеймера.

Как проводилось это исследование биомаркеров крови: методология модели «часов» p-tau217

Для разработки модели исследователи проанализировали лонгитюдные данные двух крупных исследовательских когорт по старению и болезни Альцгеймера:

• Knight Alzheimer Disease Research Center (Knight ADRC).
• Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI).

Всего в исследование было включено более 900 участников, многие из которых наблюдались в течение нескольких лет с клиническими обследованиями и многократным забором крови.

Анализируемым биомаркером был плазменный p-tau217 — фосфорилированная форма тау-белка, ставшая одним из самых надёжных маркеров патологии болезни Альцгеймера в крови.

Вместо того чтобы ограничиться оценкой наличия или отсутствия биомаркера, исследователи разработали математический подход, называемый «clock model», или модель «часов». Такая модель позволяет преобразовать уровень биомаркера во временну́ю оценку прогрессирования заболевания.

Иными словами, модель превращает биологический показатель (концентрацию p-tau217) в оценку того, сколько лет прошло с момента появления выявляемой патологии.

Результаты плазменного p-tau217: точность прогнозирования когнитивного снижения

Результаты показывают, что уровень p-tau217 в крови позволяет оценить момент появления клинических симптомов болезни Альцгеймера с поразительной точностью.

В частности, модель смогла предсказать возраст начала симптомов со средней погрешностью примерно 3–4 года.

Кроме того, исследователи заметили особенно интересное явление: возраст, в котором биомаркер становится положительным, влияет на скорость прогрессирования заболевания.

Например:

• Если биомаркер становится положительным примерно в 60 лет, симптомы обычно появляются примерно через 20 лет.
• Если положительный результат появляется в 80 лет, интервал до симптомов сокращается примерно до 11 лет.

Это позволяет предположить, что мозг может дольше переносить накопление патологии, если оно начинается в более молодом возрасте, тогда как в пожилом возрасте переход к когнитивному снижению может быть более быстрым.

Этот эффект хорошо виден на следующем рисунке, где показано среднее время до появления симптомов в зависимости от возраста, в котором биомаркер становится положительным.

В целом модели показали значимую связь между расчётным возрастом положительного результата по биомаркеру и фактическим возрастом начала симптомов, что подтверждает потенциал этого подхода для понимания временно́го течения болезни Альцгеймера.

Эта связь между моментом появления биомаркера и возрастом начала симптомов хорошо видна на следующем рисунке.

Какое значение это достижение имеет для исследований и клинических испытаний?

Хотя эти модели пока не предназначены для прогнозирования будущего конкретного человека в клинической практике, они могут иметь очень большое значение для исследований.

Одна из главных трудностей клинических испытаний при болезни Альцгеймера — отбор участников, у которых симптомы разовьются за время исследования. Если исследователи смогут точнее оценивать, когда появится когнитивное снижение, станет возможным:

• набирать участников с более высокой вероятностью прогрессирования во время испытания;
• сокращать продолжительность и стоимость клинических исследований;
• точнее оценивать эффект новых методов лечения.

В этом смысле биомаркеры крови могут стать ключевыми инструментами для ускорения разработки болезнь-модифицирующей терапии.

Как это достижение связано с NeuronUP?

Достижения в области биологических биомаркеров и цифровые инструменты когнитивной реабилитации — не независимые, а взаимодополняющие подходы.

Раннее выявление патологии с помощью таких биомаркеров, как p-tau217, позволяет определить людей на начальных стадиях заболевания, когда когнитивные вмешательства могут дать наибольший эффект.

В этом контексте научно обоснованные платформы когнитивной стимуляции, такие как NeuronUP, могут играть ключевую роль:

• адаптируя программы реабилитации к стадии прогрессирования заболевания;
• отслеживая функциональную динамику пациента с течением времени;
• дополняя биомедицинские достижения вмешательствами, ориентированными на когнитивные функции и качество жизни.

Объединение биологических биомаркеров с цифровыми инструментами реабилитации открывает путь к более индивидуальному и мультидисциплинарному подходу к лечению болезни Альцгеймера.

Заключение

Это исследование показывает, что простой анализ крови на плазменный p-tau217 может помочь оценить время до появления симптомов болезни Альцгеймера.

Хотя прежде чем применять эти модели в индивидуальной клинической практике, необходимы дальнейшие исследования, результаты представляют собой важный шаг к более точному пониманию временно́го течения заболевания.

По мере развития биомаркеров крови они, вероятно, будут играть центральную роль в раннем выявлении, планировании клинических испытаний и персонализации терапевтических вмешательств.

В сочетании с инструментами когнитивной реабилитации, такими как разработанные в NeuronUP, эти достижения могут способствовать более комплексному и эффективному подходу к болезни Альцгеймера.

Библиография

• Petersen KK, Milà-Alomà M, Li Y, Du L, Xiong C, Tosun D, Saef B, Saad ZS, Du-Cuny L, Coomaraswamy J, Mordashova Y, Rubel CE, Meyers EA, Shaw LM, Dage JL, Ashton NJ, Zetterberg H, et al. Predicting onset of symptomatic Alzheimer’s disease with plasma p-tau217 clocks. Nature Medicine. 2026. doi:10.1038/s41591-026-04206-y.