Estamos mais perto de reparar o cérebro na doença de Parkinson? A doutoranda Marta Arbizu Gómez compartilha os primeiros resultados de um transplante de neurônios derivados de células-tronco.
O ensaio clínico STEM-PD avalia o primeiro transplante europeu de células-tronco embrionárias para regenerar neurônios dopaminérgicos na doença de Parkinson. Os resultados após doze meses demonstram a segurança do enxerto no putâmen e a sobrevivência celular confirmada por imagem PET, levando a maioria dos participantes a reduzir a dose de levodopa. Esse avanço terapêutico aponta novos cenários para os profissionais de neurorreabilitação, ressaltando a necessidade de incorporar avaliações cognitivas e funcionais precisas para monitorar a evolução clínica dos pacientes.
Perda de neurônios dopaminérgicos e terapias de reposição celular
A doença de Parkinson é a segunda doença neurodegenerativa mais comum do mundo e se caracteriza pela perda progressiva de neurônios dopaminérgicos em uma região do cérebro chamada substância negra. Como consequência, os níveis de dopamina diminuem e surgem sintomas como lentidão dos movimentos, rigidez, tremor ou problemas de equilíbrio.
Os tratamentos atuais, como a levodopa ou a estimulação cerebral profunda, ajudam a controlar os sintomas, mas não substituem os neurônios perdidos nem retardam a progressão da doença.
Há décadas, um dos grandes objetivos da pesquisa é desenvolver terapias capazes de substituir os neurônios dopaminérgicos perdidos e restaurar parcialmente o funcionamento do circuito motor.
Agora, um estudo publicado na Nature Medicine apresenta os resultados do ensaio clínico STEM-PD, que avalia pela primeira vez na Europa o transplante de progenitores dopaminérgicos obtidos a partir de células-tronco embrionárias humanas.
Metodologia do ensaio clínico STEM-PD para Parkinson
O ensaio incluiu oito pessoas com doença de Parkinson moderadamente avançada, que receberam um transplante bilateral de células progenitoras dopaminérgicas diretamente no putâmen, uma região cerebral essencial para o controle do movimento.
Os participantes foram distribuídos em dois grupos, que receberam diferentes doses celulares, e foram acompanhados durante um ano. Como as células provinham de um doador, todos também receberam tratamento imunossupressor para evitar a rejeição.
O objetivo principal ainda não era demonstrar a eficácia clínica, mas responder a uma pergunta fundamental: o procedimento é seguro?
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O que os resultados do estudo revelam?: Segurança do transplante celular e desafio da imunossupressão
Os resultados são promissores do ponto de vista da segurança.
Durante os primeiros 12 meses:
- Não surgiram tumores nem crescimento anormal do tecido transplantado.
- Não foram observadas discinesias induzidas pelo enxerto, uma complicação que preocupava especialmente após experiências anteriores com transplantes celulares.
- A cirurgia permitiu posicionar corretamente as células em todos os pacientes.
No entanto, o estudo também evidenciou um dos principais desafios desse tipo de terapia: a imunossupressão.
Um dos oito participantes morreu devido a uma infecção fúngica grave enquanto recebia tratamento imunossupressor. Os pesquisadores concluem que esse evento esteve relacionado à imunossupressão, e não às células transplantadas, embora ressalte a necessidade de otimizar esses protocolos em ensaios futuros.
Sobrevivência neuronal medida por imagens PET
Além de avaliar a segurança, os pesquisadores utilizaram tomografia por emissão de pósitrons (PET) para verificar se as células transplantadas permaneciam vivas e começavam a produzir dopamina.
As imagens mostraram um aumento da captação de F-DOPA nas áreas transplantadas, especialmente nos pacientes que receberam a dose celular mais alta. Esse achado constitui uma das principais evidências de que os novos neurônios sobrevivem e começam a se integrar funcionalmente ao cérebro.
No entanto, os níveis de dopamina ainda ficaram muito abaixo dos observados em pessoas saudáveis, portanto provavelmente será necessário otimizar tanto a dose quanto o procedimento em estudos futuros.
Observação de melhoras clínicas
Embora o estudo não tenha sido planejado para demonstrar eficácia, surgiram alguns resultados clínicos promissores.
Aos 12 meses:
- a maioria dos pacientes conseguiu reduzir a dose diária de medicação dopaminérgica;
- vários participantes apresentaram certa melhora nos sintomas motores;
- o tempo diário em estado OFF diminuiu, especialmente no grupo tratado com a dose mais alta.
No entanto, os autores ressaltam que esses dados devem ser interpretados com cautela. O número de participantes é muito pequeno e ainda é cedo para saber se essas melhoras serão duradouras.
O acompanhamento continuará por três anos para verificar se os benefícios clínicos aumentam à medida que as células amadurecem e estabelecem novas conexões cerebrais.
O que este estudo significa para o futuro do Parkinson?
Este ensaio representa um passo importante rumo a terapias capazes de reparar parcialmente o cérebro, em vez de apenas aliviar os sintomas.
Embora ainda existam muitas perguntas a responder — como qual é a dose ideal, por quanto tempo as células sobrevivem ou como reduzir os riscos associados à imunossupressão —, os resultados apoiam o desenvolvimento de novas terapias celulares para a doença de Parkinson.
Além disso, este trabalho confirma os resultados obtidos recentemente por outros grupos internacionais, reforçando a ideia de que a reposição de neurônios dopaminérgicos por meio de células-tronco poderá se tornar, no futuro, uma nova estratégia terapêutica para alguns pacientes.
Como a NeuronUP pode contribuir?
Embora as terapias celulares busquem restaurar os circuitos cerebrais danificados, também será importante contar com ferramentas que permitam medir com precisão seu impacto funcional.
Plataformas como a NeuronUP podem facilitar o acompanhamento desses pacientes por meio de avaliações cognitivas e funcionais repetidas, permitindo monitorar sua evolução e complementar as intervenções de reabilitação à medida que essas novas terapias forem incorporadas à prática clínica.
Referências
- Paul G, Bjartmarz H, Kirkeby A, et al. Human embryonic stem cell-derived dopaminergic cells for Parkinson’s disease: a phase 1/2 open-label trial. Nature Medicine. 2026. https://doi.org/10.1038/s41591-026-04525-0
Perguntas frequentes sobre terapia celular no Parkinson
1. Em que consiste o ensaio STEM-PD para a doença de Parkinson?
É o primeiro ensaio clínico na Europa desenvolvido para avaliar a segurança e a viabilidade do transplante de células progenitoras dopaminérgicas, derivadas de células-tronco embrionárias humanas, diretamente no putâmen de pacientes com Parkinson moderadamente avançado.
2. Quais são os riscos e os resultados de segurança dessa terapia celular?
Durante o primeiro ano de acompanhamento, o procedimento demonstrou ser seguro em relação ao enxerto: não foram detectados tumores nem crescimento anormal de tecido, e também não surgiram discinesias induzidas pelas novas células. No entanto, o principal risco atual está no tratamento imunossupressor necessário para evitar a rejeição, que provocou a morte de um dos oito participantes devido a uma infecção fúngica grave.
3. Como se verifica se as células-tronco sobrevivem após o transplante?
São usadas técnicas avançadas de neuroimagem, especificamente tomografias por emissão de pósitrons (PET) com o radiotraçador 18F-FDOPA. No estudo STEM-PD, essas imagens confirmaram o aumento da captação nas áreas transplantadas, evidenciando que os novos neurônios sobrevivem e começam a se integrar ao circuito motor.
4. O transplante de neurônios dopaminérgicos cura o Parkinson ou reduz a medicação?
O objetivo primário dessa fase clínica era avaliar a segurança, não a eficácia definitiva. Ainda assim, 12 meses após a intervenção, a maioria dos participantes conseguiu reduzir a dose diária de levodopa, diminuiu o tempo em estado OFF e apresentou algumas melhoras nos sintomas motores, especialmente aqueles que receberam a dose celular mais alta.
5. Qual é o papel da neurorreabilitação após uma terapia de reposição celular?
Embora as terapias celulares busquem restaurar a estrutura dos circuitos motores, é fundamental medir o impacto funcional e cognitivo a longo prazo. Plataformas de estimulação como a NeuronUP são essenciais para realizar avaliações repetidas, monitorar a evolução real do paciente e complementar o tratamento médico com programas de reabilitação adaptados.
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