Jesús M. Cortes, Profesor de Ikerbasque en el Instituto Biocruces-Bizkaia de Investigación sanitaria y Responsable de la Unidad de I+D+i de NeuronUP, nos explica en esta Entrevista los resultados sobre la predicción del deterioro cognitivo con NeuronUP que se acaban de publicar en la prestigiosa revista británica Journal of Neuropsychology.
Quais foram as maiores descobertas neste estudo?
A motivação do estudo foi entender de forma rigorosa em que medida os diferentes materiais de treino cognitivo desenvolvidos pela NeuronUP poderiam ser utilizados ou não para predizer o declínio cognitivo ao ano após utilizar a NeuronUP.
De 203 materiais de treino cognitivo diferentes estudados, compreendemos que alguns materiais o fazem melhor que outros. Por exemplo, os materiais para treinar a velocidade de processamento, a atenção (nas suas três formas seletiva, alternada ou sustentada) e a função executiva tiveram um poder preditor com precisões de área sob a curva maiores que 0.89, que são muito altas, em comparação com estudos prévios.
Além disso, em patologias mais específicas, encontramos diferenças tais como que a atenção seletiva prevê muito bem o declínio cognitivo ao ano no Parkinson, mas não no Alzheimer, onde a maioria dos materiais existentes prevê de forma moderada o declínio cognitivo. E também estudámos populações com esclerose múltipla ou com síndrome de Down.
Por outro lado, este estudo permitiu-nos desenvolver uma infraestrutura de engenharia de dados dentro da NeuronUP, engrenando toda a maquinaria, e criando uma unidade de dados específica, onde já existe pessoal dedicado dentro dessa unidade.
¿Por qué se ha elegido el Journal of Neuropsychology para publicar estos resultados?
O Journal of Neuropsyhocology é uma revista da Sociedade Britânica de Psicologia, que é uma das organizações de psicologia mais antigas e respeitadas do mundo.
Fundada em 1901 e com mais de 60 mil membros, é uma organização profissional para as psicólogas e os psicólogos no Reino Unido, que organiza uma ampla gama de atividades e serviços para os seus membros, incluindo a formação contínua, a investigação e a promoção da psicologia.
É uma grande defensora da promoção da psicologia para o bem público e trabalha em estreita colaboração com outras organizações e agências governamentais para melhorar a saúde mental e o bem-estar no Reino Unido e em todo o mundo.
A Sociedade Britânica gere várias revistas científicas com prestígio e alto fator de impacto, abrangendo a psicologia clínica, a do neurodesenvolvimento, a educacional, a da saúde, a social ou a neuropsicologia. É, sem dúvida, um fórum de qualidade e prestígio consolidado para o profissional da neuropsicologia.
Por outro lado, nossa pesquisa utiliza uma tecnologia disruptiva em neuropsicologia, baseada em Real World Data, e isso nos penalizou de certa forma de forma considerável. Em concreto, um dos revisores foi muito exigente e rígido, e nos custou muito publicar nossos resultados nesta revista. Mas este foi um risco que decidimos assumir, pois, de certa forma, nossa estratégia consistiu em que, se uma revista consolidada na comunidade publicasse nosso trabalho, a comunidade de profissionais e pesquisadores seria mais receptiva à nossa metodologia.
Por que é disruptiva a tecnologia baseada em Real World Data?
Primeiro gostaria de enfatizar o que é o Real World Data (RWD) e por que é diferente da metodologia típica em investigação clínica. RWD refere-se a dados recolhidos fora do ambiente controlado de um estudo clínico, como acontece na prática clínica quotidiana ou na investigação clínica tradicional.
RWD mistura dados dos registos de saúde eletrónicos, de plataformas online, de inquéritos, de seguradoras de saúde, entre outros. Ao contrário dos dados recolhidos em estudos clínicos controlados, que têm muito pouco poder de generalização para populações diferentes das estudadas, o RWD pode proporcionar uma visão mais precisa e generalizável de como um tratamento ou intervenção se comporta na população real.
As desvantagens são que o RWD é altamente heterogéneo e requer o uso de tecnologias não tradicionais mais ágeis como o machine learning ou a inteligência artificial.
RWD é uma tecnologia disruptiva porque permite aceder a um grande volume de dados e a uma grande variedade de pacientes, o que permite uma melhor caracterização das populações e uma melhor compreensão das interações entre os tratamentos e as comorbidades.
Também pode ajudar a identificar novas indicações terapêuticas e a avaliar a segurança e a eficácia dos tratamentos num ambiente mais próximo da prática clínica real.
Por outro lado, enfrenta novos desafios, como uma maior complexidade na recolha e limpeza de dados, na análise dos dados em si, menor controlo sobre fatores de confusão, e uma legislação não pensada para o RWD, com problemas recorrentes de privacidade e segurança dos dados.
¿Cómo se midió el deterioro cognitivo en su estudio?
O declínio cognitivo no nosso estudo foi definido a partir dos dados populacionais de desempenho (performance) ao completar materiais de treino cognitivo da NeuronUP. Basicamente, em coortes de várias dezenas de milhares de participantes, podemos definir bem o que é normal e o que é declínio, simplesmente definindo percentis nas pontuações de cada paciente em relação à população.
O performance de cada participante medimos a partir do NeuronUP Score, a pontuação que utilizamos para medir o progresso dos usuários na NeuronUP. É um índice entre 0 e 100, diferente para cada participante, e calculado mediante uma fórmula que combina acertos, tempo empregado em realizar o teste, e o nível de dificuldade do mesmo. NeuronUP Score é um índice quantitativo inovador que simplifica o rendimento do participante e facilita as comparações no seguimento, permitindo modelar os dados longitudinais do mesmo participante e obter trajetórias precisas do desempenho individual.
Como pensa que o seu estudo poderia contribuir para uma melhor compreensão das causas do declínio cognitivo?
Esta é uma pergunta muito ambiciosa e ainda não sabemos responder. Para explicar as causas do declínio cognitivo deveríamos estudar os fatores genéticos e ambientais que estão relacionados com esta condição. Também deveríamos abordar as diferentes formas de declínio cognitivo, como a demência, e as diferenças nas causas subjacentes de cada tipo.
Além disso, deveriam caracterizar-se as alterações no cérebro e na função cognitiva e neuropsicológica entre indivíduos com e sem declínio cognitivo, assim como as suas peculiaridades em populações específicas, como pessoas idosas ou pessoas com certos transtornos médicos subjacentes, para identificar fatores de risco específicos para esta condição.
Por outra parte, também deveríamos caracterizar as intervenções terapêuticas e a sua eficácia na melhoria ou prevenção do declínio cognitivo. Embora seja verdade que ainda falta mais investigação nesta área, o nosso artigo utilizando RWD e pontuações do NeuronUP Score é um bom ponto de partida, e motiva a necessidade de outros estudos no futuro utilizando NeuronUP Score e coortes específicas para avançar neste problema.
Como considera que as suas descobertas poderiam ser utilizadas para melhorar a atenção médica para as pessoas com declínio cognitivo?
Estudos quantitativos para prever com alta precisão o declínio cognitivo na população geral até 12 meses antes de ocorrer são muito úteis, por exemplo, para identificar as pessoas em risco de desenvolver declínio cognitivo com antecedência.
Isto permitiria intervir precocemente para retardar o declínio, desenhar programas de prevenção e tratamento personalizados para as pessoas que apresentam maior risco de declínio cognitivo, monitorizar o progresso das pessoas com declínio cognitivo ao longo do tempo para avaliar a eficácia dos tratamentos, identificar fatores de risco modificáveis e desenvolver intervenções para reduzir o risco de declínio cognitivo, ou também, ajudar os médicos a tomar decisões informadas sobre o tratamento das pessoas com declínio cognitivo.
Que passos estão a ser tomados para realizar mais investigações dentro da Unidade de I+D+i da NeuronUP?
Nesta unidade começámos a trabalhar no ano de 2018 com financiamento do Centro para o Desenvolvimento Tecnológico Industrial de Espanha (CDTI), dependente do Ministério da Ciência, Inovação e Universidades, e da Agência de Desenvolvimento Económico de La Rioja ADER, assim como financiamento próprio e interno da NeuronUP.
Durante este tempo, conseguimos otimizar muitos aspetos da recolha de dados, da sua engenharia e monitorização, assim como da quantificação e visualização, de altíssimo valor para o profissional clínico.
Além disso, começámos a trabalhar com vários centros de investigação de ponta no mundo (nacionais e internacionais), em diferentes projetos de investigação, como a deteção de sujeitos atípicos (outliers) e o seu seguimento na população geral, validação do NeuronUP Score mediante o uso de testes neuropsicológicos padrão, ou a classificação de trajetórias de cada participante segundo o seu performance NeuronUP.
Sem dúvida alguma, nos próximos anos seremos capazes de oferecer novas funcionalidades a partir dos dados para o uso do profissional clínico.
Mais informações sobre Jesús Cortes e seu trabalho em Neurociências e Biomedicina:
Técnicas de avaliação neurológica: conceitos básicos e aplicabilidade clínica
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