Jesús M. Cortes, Professor do Ikerbasque no Instituto Biocruces-Bizkaia de investigação em saúde e Responsável pela Unidade de I+D+i da NeuronUP, nos explica nesta Entrevista os resultados sobre a predição do declínio cognitivo com NeuronUP que acabaram de ser publicados na prestigiada revista britânica Journal of Neuropsychology.
Quais foram as maiores descobertas neste estudo?
A motivação do estudo foi entender de forma rigorosa em que medida os diferentes materiais de treino cognitivo desenvolvidos pela NeuronUP poderiam ser utilizados ou não para predizer o declínio cognitivo um ano depois de usar a NeuronUP.
De 203 materiais de treino cognitivo diferentes estudados, compreendemos que alguns materiais o fazem melhor do que outros. Por exemplo, os materiais para treinar a velocidade de processamento, a atenção (nas suas três formas: seletiva, alternada ou sustentada) e a função executiva tiveram um poder preditor com precisões de área bajo la curva mayores que 0.89, que são muito altas, em comparação com estudos prévios.
Além disso, em patologias mais específicas, encontramos diferenças tais como que a atenção seletiva prediz muito bem o declínio cognitivo ao ano em Parkinson, mas não em Alzheimer, onde a maioria dos materiais existentes prediz de forma moderada o declínio cognitivo. E também estudámos populações com esclerose múltipla ou com síndrome de Down.
Por outro lado, este estudo nos permitiu desenvolver uma infraestrutura de engenharia de dados dentro da NeuronUP, afinando toda a maquinaria, e criando uma unidade de dados específica, onde já existe pessoal dedicado dentro desta unidade.
Por que foi escolhido o Journal of Neuropsychology para publicar esses resultados?
O Journal of Neuropsyhocology é uma revista da Sociedade Britânica de Psicologia, que é uma das organizações de psicologia mais antigas e respeitadas do mundo.
Fundada em 1901 e com mais de 60 mil membros, é uma organização profissional para as psicólogas e os psicólogos no Reino Unido, que organiza uma ampla gama de atividades e serviços para seus membros, incluindo formação continuada, pesquisa e promoção da psicologia.
É uma grande defensora da promoção da psicologia para o bem público e trabalha em estreita colaboração com outras organizações e agências governamentais para melhorar a saúde mental e o bem-estar no Reino Unido e em todo o mundo.
A Sociedade Britânica gerencia várias revistas científicas de prestígio e alto fator de impacto, cobrindo a psicologia clínica, a do neurodesenvolvimento, a educacional, a da saúde, a social ou a neuropsicologia. É, sem dúvida, um fórum de qualidade e prestígio consolidado para o profissional da neuropsicologia.
Por outro lado, nossa investigação utiliza uma tecnologia disruptiva em neuropsicologia, baseada em Real World Data, e isso nos penalizou de certa forma de maneira considerável. Em concreto, um dos revisores foi muito exigente e rígido, e nos custou muito publicar nossos resultados nesta revista. Mas este foi um risco que decidimos assumir, pois, de certa forma, nossa estratégia consistiu em que, se uma revista consolidada na comunidade publicasse nosso trabalho, a comunidade de profissionais e investigadores seria mais receptiva à nossa metodologia.
Por que a tecnologia baseada em Real World Data é disruptiva?
Primeiro gostaria de enfatizar o que é o Real World Data (RWD) e por que é diferente da metodologia típica em investigação clínica. RWD refere-se a dados coletados fora do ambiente controlado de um estudo clínico, como ocorre na prática clínica cotidiana ou na investigação clínica tradicional.
RWD mistura dados dos registros eletrónicos de saúde, de plataformas online, de inquéritos, de seguradoras de saúde, entre outros. Ao contrário dos dados recolhidos em estudos clínicos controlados, que têm muito pouco poder de generalização para populações diferentes daquelas estudadas, o RWD pode proporcionar uma visão mais precisa e generalizável de como um tratamento ou intervenção se comporta na população real.
Os contras são que o RWD é altamente heterogéneo e requer o uso de tecnologias não tradicionais mais ágeis como o machine learning ou a inteligência artificial.
RWD é uma tecnologia disruptiva porque permite aceder a um grande volume de dados e a uma grande variedade de pacientes, o que possibilita uma melhor caracterização das populações e uma melhor compreensão das interações entre tratamentos e comorbidades.
Também pode ajudar a identificar novas indicações terapêuticas e a avaliar a segurança e a eficácia dos tratamentos num ambiente mais próximo da prática clínica real.
Por outro lado, enfrenta novos desafios, como uma maior complexidade na recolha e limpeza de dados, na análise dos dados em si, menor controlo sobre fatores de confusão, e uma legislação não pensada para o RWD, com problemas recorrentes de privacidade e segurança dos dados.
Como se mediu o declínio cognitivo no seu estudo?
O declínio cognitivo no nosso estudo definiu-se a partir dos dados populacionais em desempenho (desempenho) ao completar materiais de treino cognitivo da NeuronUP. Basicamente, em coortes de várias dezenas de milhares de participantes, podemos definir bem o que é normal e o que é declínio, simplesmente definindo percentis nas pontuações de cada paciente em relação à população.
O desempenho de cada participante medimos-no a partir do NeuronUP Score, a pontuação que utilizamos para medir o progresso dos utilizadores na NeuronUP. É um índice entre 0 e 100, diferente para cada participante, e calculado mediante uma fórmula que combina acertos, tempo empregado para realizar o teste, e o nível de dificuldade do mesmo. NeuronUP Score é um índice quantitativo inovador que simplifica o rendimento do participante e facilita as comparações no seguimento, permitindo modelar os dados longitudinais do mesmo participante e obter trajetórias precisas do rendimento individual.
Como pensa que o seu estudo poderia contribuir para uma melhor compreensão das causas do declínio cognitivo?
Esta é uma pergunta muito ambiciosa e ainda não sabemos responder. Para explicar as causas do declínio cognitivo deveríamos estudar os fatores genéticos e ambientais que estão relacionados com esta condição. Também deveríamos abordar as diferentes formas de declínio cognitivo, como a demência, e as diferenças nas causas subjacentes de cada tipo.
Além disso, deveriam caracterizar-se as alterações no cérebro e na função cognitiva e neuropsicológica entre indivíduos com e sem declínio cognitivo, bem como as suas peculiaridades em populações específicas, como pessoas idosas ou pessoas com certos transtornos médicos subjacentes, para identificar fatores de risco específicos para esta condição.
Por outro lado, também deveríamos caracterizar as intervenções terapêuticas e a sua eficácia na melhoria ou prevenção do declínio cognitivo. Embora seja verdade que ainda falta mais investigação nesta área, o nosso artigo utilizando RWD e as pontuações do NeuronUP Score é um bom ponto de partida, e motiva a necessidade de outros estudos no futuro usando NeuronUP Score e coortes específicas para avançar neste problema.
Como considera que as suas descobertas poderiam ser utilizadas para melhorar a atenção médica às pessoas com declínio cognitivo?
Estudos quantitativos para predizer com alta precisão o declínio cognitivo na população geral até 12 meses antes de ocorrer são muito úteis, por exemplo, para identificar as pessoas em risco de desenvolver declínio cognitivo com antecedência.
Isto permitiria intervir precocemente para retardar o declínio, desenhar programas de prevenção e tratamento personalizados para as pessoas que têm um maior risco de declínio cognitivo, monitorizar o progresso das pessoas com declínio cognitivo ao longo do tempo para avaliar a efetividade dos tratamentos, identificar fatores de risco modificáveis e desenvolver intervenções para reduzir o risco de declínio cognitivo, ou também, ajudar os médicos a tomar decisões informadas sobre o tratamento das pessoas com declínio cognitivo.
Que passos estão a ser tomados para levar a cabo mais investigações dentro da Unidade de I+D+i da NeuronUP?
Nesta unidade começámos a trabalhar em 2018 com financiamento do Centro para o Desenvolvimento Tecnológico Industrial da Espanha (CDTI), dependente do Ministério da Ciência, Inovação e Universidades, e da Agência de Desenvolvimento Económico de La Rioja ADER, assim como financiamento próprio e interno da NeuronUP.
Durante este tempo, conseguimos otimizar muitos aspetos da recolha de dados, da sua engenharia e monitorização, assim como da quantificação e visualização, de altíssimo valor para o profissional clínico.
Além disso, começámos a trabalhar com vários centros de investigação de ponta no mundo (nacionais e internacionais), em diferentes projetos de pesquisa, como a deteção de sujeitos atípicos (outliers) e o seu seguimento na população geral, validação do NeuronUP Score mediante o uso de testes neuropsicológicos padrão, ou a classificação de trajetórias de cada participante segundo o seu desempenho NeuronUP.
Sem dúvida, nos próximos anos seremos capazes de oferecer novas funcionalidades a partir dos dados para o uso do profissional clínico.

Mais informações sobre Jesús Cortes e seu trabalho em Neurociências e Biomedicina:







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