Fiabilité et validité des tests cognitifs sur smartphone pour la dégénérescence lobaire frontotemporale

Dans cet article, le chercheur Antonio Javier Sutil Jiménez présente les données les plus importantes de l’étude «Fiabilité et validité des tests cognitifs sur smartphone pour la dégénérescence lobaire frontotemporale».

Pourquoi cette étude sur les tests cognitifs pour la dégénérescence lobaire frontotemporale est-elle importante ?

La dégénérescence lobaire frontotemporale (DLFT) est une pathologie neurodégénérative qui provoque des syndromes de démence. La DLFT affecte les lobes frontaux et temporaux du cerveau et entraîne une altération du comportement, de la cognition, du langage et/ou du fonctionnement moteur.

Bien qu’il s’agisse du type de démence le plus fréquent chez les personnes de moins de 60 ans, elle est mal comprise, car chaque expérience individuelle avec la FTLD est unique et il est difficile de prédire comment la maladie évoluera.

Consortium ALLFTD

Face à ce besoin est né le consortium ALLFTD, d’où émane cette étude. Le consortium ALLFTD est un projet visant à constituer une cohorte de patients atteints de DLFT dans des centres experts pouvant être disponibles pour l’étude de traitements potentiels dans des essais cliniques. Concrètement, ils cherchent à recueillir des données sur des évaluations cognitives et comportementales, des neuroimageries, du sang et du liquide céphalorachidien. Et avec ces données ils cherchent :

• Identifier des mesures cliniques et des biomarqueurs susceptibles d’être utiles pour le suivi des patients atteints de DLFT dans des essais thérapeutiques.
• Identifier des mesures cliniques et des biomarqueurs indiquant quand une personne à haut risque de développer une DLFT en raison d’une mutation commencera à présenter des symptômes.
• Partager les données, images et prélèvements des participants avec d’autres chercheurs afin d’élargir les connaissances sur la pathologie.

À partir des données recueillies par le consortium ALLFTD est né cette étude, qui cherche à surmonter certaines des barrières existantes en utilisant la technologie des smartphones (téléphone intelligent).

Quelques-unes de ces limitations sont :

• La nécessité de visites fréquentes chez les aidants ou les médecins, qui représentent un coût important dans le déroulement des essais cliniques ;
• la dispersion géographique des participants éligibles à ces études ;
• ou le manque de tests neuropsychologiques sensibles capables de détecter la pathologie à un stade précoce.

Comme solution, l’utilisation des smartphones est proposée pour la collecte de données à distance qui pourraient être fiables et valides. Bien que cela puisse paraître surprenant, les preuves préliminaires soutiennent l’utilisation des smartphones comme méthode pour administrer des évaluations cognitives et motrices à distance chez les personnes âgées à risque de souffrir d’autres maladies comme maladie d’Alzheimer, maladie de Parkinson ou maladie de Huntington.

Dans cette étude en particulier, l’application mobile ALLFTD (ALLFTD-mApp) a été utilisée dans le but d’étudier sa validité pour l’évaluation du fonctionnement exécutif et de la mémoire dans une cohorte atteinte de FTLD.

Qu’a-t-on fait ?

Pour mener l’étude, un échantillon de 360 patients sur 1160 éligibles a été sélectionné. Cet échantillon a été divisé en deux cohortes qui ne différaient pas de manière significative en termes démographiques, de gravité de la pathologie ou de cognition. Ces cohortes étaient d’identification (n = 258) et de validation (n = 108). 

Tâches cognitives réalisées

Les participants ont configuré l’application avec l’aide initiale des chercheurs, mais ont auto-administré les tâches cognitives en trois sessions d’une demi-heure sans supervision. Tous les tests ont été répétés tous les six mois pour évaluer la fiabilité test-retest.

Les tâches réalisées comprenaient :

• Une tâche de mémoire associative adaptative et des versions « gamifiées » de la tâche de flankers, Stroop,
• 2-back,
• go/no go,
• et le test de classification de cartes (voir la figure 1 de l’article original pour voir les tâches).

Évaluations cliniques et neuropsychologiques

En plus de ces tâches, les patients ont complété de multiples évaluations cliniques et neuropsychologiques ainsi que des mesures de neuroimagerie et génétiques. Parmi ces mesures, deux tests neuropsychologiques se détachent et seront utilisés dans la phase de tests pour valider la technologie :

• Le Montreal Cognitive Assessment (MoCA), qui est un test de dépistage,
• et le score UDS3-EF, qui est une mesure combinée des tests de fonctions exécutives et de la vitesse de traitement.

Analyses

Pour atteindre l’objectif proposé, trois analyses différentes ont été réalisées.

Analyse de fiabilité

La première était une analyse de la fiabilité au sein de la tâche, estimée à partir de la première réalisation du test par les participants via la cohérence interne et la fiabilité test-retest mesurée chez ceux qui ont réalisé la tâche au moins deux fois.

La fiabilité estimée est décrite comme faible (<0.50), modérée (0.50-0.74), bonne (0.75-0.89) et excellente (>0.90). Pour connaître les résultats plus en détail, voir le tableau 1, qui montre une simplification des résultats obtenus pour l’échantillon total (combinaison) et les deux cohortes (Identification et validation).

Tâches	Cohérence interne (alpha de Cronbach)	Fiabilité test-retest (ICC, coefficient de corrélation intraclasse)
Flancos
Combinaison	0.99	0.95
Identification	0.99	0.95
Validation	0.99	0.95
Stroop
Combinaison	0.84	0.84
Identification	0.83	0.84
Validation	0.88	0.84
2-Back
Identification	0.92	0.77
Détection	0.92	0.80
Validation	0.92	0.64

Analyse de validation

La deuxième partie de l’analyse était la validation, qui a été réalisée sur un sous-groupe de 57 participants asymptomatiques.

Il a été observé qu’un âge plus avancé était associé à de moins bonnes performances dans la plupart des tests cognitifs, à l’exception du test de classification de cartes et du test go-no/go, ce qui était attendu. Les associations avec le sexe et le niveau d’éducation n’étaient pas significatives.

Les tests cognitifs administrés via l’application ont montré des preuves de validité convergente et divergente, avec des résultats très similaires dans les cohortes d’identification et de validation.

Les mesures de la fonction exécutive basées sur l’ALLFTD-mApp se sont généralement corrélées avec les mesures standard de ces domaines et moins avec celles d’autres domaines cognitifs.

Par exemple, la tâche de flankers était associée à une mesure composite des fonctions exécutives, ainsi qu’à des mesures de visuoconstruction et de dénomination. Le test de mémoire de l’ALLFTD-mApp a également été associé à des tests standard de mémoire et de fonction exécutive.

Analyse d’aire

Enfin, une analyse de l’aire sous la courbe (AUC, pour ses sigles en anglais) a été réalisée, dans laquelle la validité de l’application pour différencier les participants asymptomatiques de ceux se trouvant à un stade prodromique ou symptomatique a été évaluée.

	Asymptomatiques vs Prodrome (Identification)	Asymptomatiques vs Prodromiques (Validation)
ALLFTD-mAPP	0.82	0.81
UDS3-EF	0.80	0.83
MoCA	0.69	0.67

Quelles sont les principales conclusions de cette étude sur les tests cognitifs pour la dégénérescence lobaire frontotemporale ?

En conclusion, on peut déduire que l’utilisation d’un smartphone est potentiellement un outil valide et fiable pour l’évaluation de la démence frontotemporale dès les stades précoces. Cela est étayé par des études antérieures et par les résultats de cette étude, qui montrent d’excellentes valeurs pour les mesures de fiabilité et de validation pour la majorité des tâches.

Comme le montre le Tableau 2, l’application mobile présente des résultats égaux ou meilleurs pour distinguer les groupes asymptomatiques et prodromiques par rapport à d’autres méthodes d’évaluation cognitive, telles que l’UDS3-EF ou le MoCA.

Étant donné que cette étude n’explore que certains domaines cognitifs, étendre son utilisation à d’autres mesures pourrait constituer un intérêt futur pour améliorer la précision du diagnostic précoce.

Par conséquent, il est proposé que les smartphones peuvent compléter les paradigmes traditionnels de recherche, tels que les évaluations en personne. En effet, ils peuvent faciliter l’accès aux personnes ayant des difficultés à se rendre dans les centres d’évaluation et, de plus, réduire les coûts des évaluations sur site.

De manière plus générale, la scalabilité, la facilité d’utilisation, la fiabilité et la validité de l’ALLFTD-mApp suggèrent qu’il s’agit d’un outil utile pour effectuer des évaluations numériques à distance dans les essais cliniques sur la démence.

En quoi NeuronUP pourrait-il contribuer à une étude comme celle-ci ?

NeuronUP peut contribuer à cette étude de plusieurs manières.

1. Premièrement, pour la généralisation de ces résultats à des cohortes géographiquement et psychosocialement plus différentes de celles de cette étude, composée d’une population blanche, avec un niveau d’études universitaire moyen, majoritairement anglophone. L’accès de NeuronUP à une population présentant une plus grande diversité sociodémographique et le fait de ne pas être limité à une population anglophone comptent parmi les points forts où il pourrait être utile, apportant une plus grande diversité et équité d’accès. De plus, la grande diversité des supports NeuronUP (plus de 3000 différents) regroupés selon plusieurs fonctions cognitives peut aider à mieux comprendre le fonctionnement cognitif.
2. Par ailleurs, l’extension de ce travail à d’autres types de démences pourrait être très enrichissante. En effet, cela permettrait d’améliorer la précision diagnostique aux stades précoces, où elle est la plus cruciale mais aussi la plus difficile à établir.

*ALLFTD est un projet codirigé par le Dr. Brad Boeve de Mayo Clinic à Rochester, Minnesota, et le Drs. Adam Boxer et Howard Rosen de l’Université de Californie, San Francisco (UCSF). 

Bibliografía

• All FTD. (s. f.). All FTD. https://www.allftd.org/
• Staffaroni AM, Clark AL, Taylor JC, Heuer HW, Sanderson-Cimino M, Wise AB, Dhanam S, Cobigo Y, Wolf A, Manoochehri M, Forsberg L, Mester C, Rankin KP, Appleby BS, Bayram E, Bozoki A, Clark D, Darby RR, Domoto-Reilly K, Fields JA, Galasko D, Geschwind D, Ghoshal N, Graff-Radford N, Grossman M, Hsiung GY, Huey ED, Jones DT, Lapid MI, Litvan I, Masdeu JC, Massimo L, Mendez MF, Miyagawa T, Pascual B, Pressman P, Ramanan VK, Ramos EM, Rascovsky K, Roberson ED, Tartaglia MC, Wong B, Miller BL, Kornak J, Kremers W, Hassenstab J, Kramer JH, Boeve BF, Rosen HJ, Boxer AL; ALLFTD Consortium. Reliability and Validity of Smartphone Cognitive Testing for Frontotemporal Lobar Degeneration. JAMA Netw Open. 2024 Apr 1;7(4):e244266. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.4266. PMID: 38558141; PMCID: PMC10985553.

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