Composés sérotoninergiques révèlent des résultats encourageants chez les patients atteints de schizophrénie

Cette entrée de blog nous rapproche de la relation entre la sérotonine et la schizophrénie à travers des études sur le rôle des composés sérotoninergiques dans la schizophrénie.

La schizophrénie est une maladie mentale chronique pour laquelle on n’a toujours pas trouvé de remède définitif, de sorte que les personnes touchées en souffriront toute leur vie, disposant de peu de mécanismes pour la maîtriser.

Les altérations chimiques cérébrales, la génétique et les facteurs environnementaux font partie des éléments sous-jacents associés à la schizophrénie. Les personnes atteintes de ce trouble perdent le contact avec la réalité et éprouvent des problèmes d’agilité mentale et de mémoire. Parmi d’autres symptômes caractéristiques de ce trouble figurent les pensées confuses, les hallucinations auditives et l’isolement social.

Les symptômes de la schizophrénie se divisent en deux grands groupes : positifs (p. ex., hallucinations, délires) et négatifs (p. ex., introversion, manque de motivation). À mesure que la maladie progresse, les symptômes peuvent devenir assez invalidants.

Au fil des années, les chercheurs ont testé différents traitements pour minimiser les effets de ces symptômes ; l’un de ces traitements est l’utilisation de composés de sérotonine. Dans une étude récente, une équipe de chercheurs a découvert une nouvelle classe de composés pouvant être efficaces pour traiter la schizophrénie.

Ces composés inhibaient un récepteur de sérotonine qui n’avait pas été ciblé auparavant. Les chercheurs affirment que ce traitement est plus efficace que les options conventionnelles et présente moins d’effets secondaires que les antipsychotiques typiques.

Relation entre la sérotonine et la schizophrénie

La sérotonine, également appelée 5-hydroxytryptamine (5-HT), est un neurotransmetteur monoamine auquel on attribue les sensations de bonheur et de bien-être chez l’être humain. Les traitements actuels se concentrent sur les zones du cerveau où se situent les voies dopaminergiques et sérotoninergiques, qui régulent plusieurs fonctions cognitives.

Les altérations des fonctions cognitives sont l’une des manifestations de la schizophrénie limite, ce qui justifie l’efficacité des antagonistes des récepteurs de la sérotonine. Des symptômes tels que les troubles de l’humeur, les comportements agressifs et la diminution des niveaux d’attention sont associés aux taux de sérotonine dans le cerveau.

On pourrait soutenir que l’utilisation de médicaments sérotoninergiques peut avoir des effets sur la psychopathologie de la schizophrénie. En fait, la plupart des antidépresseurs et des antipsychotiques agissent en augmentant les niveaux de dopamine et de sérotonine.

Au cours des premières années de recherche sur la schizophrénie, les scientifiques se sont concentrés sur les effets que la sérotonine pouvait avoir sur la fonction cérébrale et sur la manière dont le blocage de certains récepteurs pouvait influencer le traitement de la maladie. Des études sur des agonistes, des antagonistes et des précurseurs sérotoninergiques ont été menées, mais les résultats n’ont pas été encourageants.

L’intérêt pour la façon dont la carence en 5-HT influençait les symptômes schizophréniques a diminué lorsque les chercheurs ont commencé à se concentrer davantage sur le neurotransmetteur dopamine.

L’hypothèse de la sérotonine

Dans l’étude menée par William C. Wetsel, on a analysé les signaux du récepteur 5-HT2C, un mélange de plusieurs composés. Les tentatives antérieures pour inhiber le 5-HT2C n’ont pas abouti car les chercheurs n’ont pas réussi à créer un cocktail de médicaments suffisamment performant pour interagir spécifiquement avec ce récepteur. Les chercheurs, lors d’études chez la souris, ont constaté que cette nouvelle classe de molécules était capable de réduire l’hyperactivité associée à la psychose aiguë. Les effets secondaires tels que les mouvements involontaires des membres ont été rares.

Cette étude a peut-être suscité un débat sur l’efficacité des antagonistes des récepteurs de la sérotonine dans le traitement de la schizophrénie, mais il est essentiel de garder à l’esprit que les résultats ont été obtenus sur des animaux. L’objectif de la manipulation pharmacologique du système sérotoninergique est d’améliorer les symptômes positifs et négatifs de la schizophrénie.

La clozapine et autres antagonistes des récepteurs 5-HT

Le regain d’intérêt pour la théorie selon laquelle les médicaments sérotoninergiques sont efficaces pour traiter la schizophrénie s’est ravivé avec l’arrivée des antipsychotiques atypiques tels que la clozapine, la rispéridone et l’olanzapine. La clozapine possède des propriétés antipsychotiques supérieures grâce à sa forte affinité pour les récepteurs de la sérotonine 5-HT2A, 5-HT2C et 5-HT3, tandis que son affinité pour le récepteur dopaminergique D2 est moindre.

Il a été démontré que cette classe de médicaments (meilleurs antagonistes de la sérotonine) lutte contre les symptômes schizophréniques de manière plus efficace que les antipsychotiques conventionnels ou typiques (principalement antagonistes de la dopamine). La prise de poids, les crises motrices et les crises myocloniques font partie des effets secondaires connus de la clozapine.

Il est évident que certaines altérations cognitives présentes chez les personnes souffrant de schizophrénie sont associées à une carence en sérotonine. On observe également chez ces personnes des altérations structurelles telles que la diminution du volume du lobe préfrontal et une réduction du volume du lobe temporal médian, ainsi qu’une dilatation des ventricules.

Cependant, d’autres maladies mentales comme les troubles de l’humeur présentent des caractéristiques similaires. Aucune relation directe entre la sérotonine et la schizophrénie n’a été établie, de sorte qu’il subsiste encore des doutes sur l’efficacité de certains médicaments sérotoninergiques.

Conclusion

L’argument est fondé sur la prémisse selon laquelle la schizophrénie est uniquement due à un déséquilibre chimique. Cependant, le débat sur le rôle que joue l’organisme dans la maladie mentale demeure. Les études sur le rôle de la sérotonine dans les troubles psychologiques cherchent toujours à déterminer l’effet exact des médicaments sérotoninergiques. Actuellement, les nouveaux agents antipsychotiques, qui sont des antagonistes des récepteurs 5-HT2A, contrôlent de manière adéquate les symptômes négatifs de la schizophrénie résistante au traitement.

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