Neste artigo vamos falar sobre os fenômenos on-off e Wearing-off no tratamento com levodopa na doença de Parkinson.
Introdução
A doença de Parkinson destrói os núcleos e circuitos neuronais responsáveis por distribuir e gerar a dopamina. O mais importante desses núcleos é a substância negra, pois é o primeiro a sofrer a neurodegeneração como consequência de diversos fatores que ainda não foram totalmente explicados. Entre eles, foram propostos fatores virais, tóxicos – o MPTP –, mitocondriais ou genéticos.
Além disso, deve-se acrescentar o comprometimento dos circuitos neuronais noradrenérgicos, que são responsáveis pelas funções “de manutenção” do restante do corpo (sistema cardiovascular, sistema respiratório, vigília e sono, etc.) e cujo principal neurotransmissor é a norepinefrina. Além disso, a acetilcolina e o sistema colinérgico também são afetados, produzindo efeitos como tremores e rigidez postural.
Sintomas da doença de Parkinson antes que ocorram os fenómenos on-off e Wearing-off
Um dos sintomas da doença de Parkinson é a distonia. Esta é definida como contrações musculares sustentadas que provocam posturas forçadas e dolorosas para os pacientes. Essas distonias estão associadas à flutuação nos níveis de dopamina como consequência da destruição da substância negra. A duração dessas distonias pode variar entre trinta minutos e cinco horas. Por isso, elas são altamente incapacitantes, reduzindo consideravelmente a qualidade de vida dos pacientes e aumentando a dor. Os pacientes podem chegar ao “congelamento” do movimento em estágios moderados e avançados da doença.
Para tratar esse sintoma (e outros), administram-se medicamentos farmacológicos como a levodopa. O tratamento é complexo porque a levodopa não é dopamina em si, mas sim um precursor, já que a dopamina não pode atravessar a barreira hematoencefálica do sistema nervoso formada pelas meninges. De forma gráfica, poderia dizer-se que é um “muro” que nos protege de ameaças externas. A levodopa é o tratamento mais eficaz contra os sintomas motores do Parkinson, embora não esteja isenta de efeitos colaterais.
Esse medicamento não tem efeito permanente. Age sobre alguns receptores de dopamina localizados no estriado, mas, por fim, esses receptores são afetados pela neurodegeneração ou tornam-se hipersensíveis.
Fenômenos on-off e Wearing-off após o tratamento
Uma vez assimilado o tratamento com levodopa, ocorrem as discinesias. Estas se definem como movimentos anormais e exagerados, paradoxais, como tiques ou, novamente, contrações musculares (distonias) e tremores. As discinesias acontecem como parte de um fenômeno caracterizado pelas flutuações motoras quando a eficácia do tratamento com levodopa começa a diminuir ao longo do dia. Ocorrem dois tipos de fenômenos: o fenômeno on-off e o fenômeno wearing-off.
O fenômeno on-off é uma flutuação da atividade motora e se caracteriza por períodos em que o paciente alterna entre atividade e um estado de dificuldade motora e até congelamento de duração variável (de alguns segundos a minutos). Parece que esse fenômeno está associado a variações no nível de levodopa no sangue.
Além disso, durante o fenômeno “off”, e como consequência do tratamento farmacológico, podem surgir com maior frequência sintomas neuropsiquiátricos como alucinações, apatia ou ansiedade. Mas esses não são exclusivos dos períodos “off”. Também durante o período “on” pode ocorrer desinibição, verborragia ou hiperatividade. De fato, foi proposto subdividir os sintomas on-off (Martín Lunar et al., 2003).
Os sintomas on-off:
- Sintomas on-off motores: Encontramos dois perfis previsíveis (acinesia do despertar e fenômeno wearing-off) e um perfil imprevisível (fenômeno on-off motor). A acinesia do despertar ocorre quando o intervalo entre doses é maior que o efeito da levodopa, resultando em piora dos sintomas motores noturnos que alcançam a intensidade máxima ao despertar. O fenômeno wearing-off é um declínio no final da dose que tem estreita relação com os horários de administração da levodopa; ocorrem flutuações associadas cuja latência diminui progressivamente à medida que a doença avança.
- Sintomas on-off comportamentais: São as manifestações neuropsiquiátricas associadas aos fenômenos on-off motores.
Conclusão
Apesar do exposto, a levodopa é necessária e benéfica se houver receptividade ao tratamento. Tudo isso pretende ressaltar a importância de controlar corretamente a medicação e as proteínas ingeridas na doença de Parkinson (pois têm relação em termos de absorção no sangue), e suas consequências: durante o fenômeno on a receptividade ao tratamento antiparkinsoniano é maior e ocorre uma melhora clínica.
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