Microbiote intestinal et Alzheimer : rôle de l’axe intestin-cerveau dans le déclin cognitif

Claudia Méndez Rodríguez analyse le microbiote intestinal et la maladie d’Alzheimer, mettant en évidence le rôle de l’axe microbiote-intestin-cerveau dans la santé neurologique. Le texte explore comment la dysbiose et la neuroinflammation conditionnent la relation entre le microbiote intestinal et le déclin cognitif pour le diagnostic précoce et de nouvelles voies thérapeutiques.

Le microbiote intestinal et la maladie d’Alzheimer sont liés par l’axe microbiote-intestin-cerveau, un système bidirectionnel qui régule l’activité cérébrale et l’état cognitif.

La dysbiose et la neuroinflammation liées au vieillissement augmentent la perméabilité intestinale et l’accumulation de bêta-amyloïde dans le cerveau. Cette relation entre le microbiote intestinal et le déclin cognitif permet d’utiliser des bactéries spécifiques comme biomarqueurs pour le diagnostic précoce de la maladie d’Alzheimer (EA) et du trouble cognitif léger (TCL).

Introducción

Le vieillissement est associé à des changements cognitifs qui peuvent faire partie du processus normal ou être liés à des pathologies neurodégénératives. Parmi elles, la maladie d’Alzheimer est la cause la plus fréquente de démence et se caractérise par une altération progressive des fonctions cognitives. Ces dernières années, l’intérêt pour le rôle possible du microbiote intestinal dans l’étiologie et la progression de cette maladie neurodégénérative a augmenté, en raison de l’influence de l’axe microbiote-intestin-cerveau.

Dans ce contexte, le présent article passe en revue le vieillissement normal et pathologique, la maladie d’Alzheimer (EA) et la possible relation entre le microbiote intestinal et le déclin cognitif.

Vieillissement normal et pathologique

Dans le vieillissement normal on observe un déclin des fonctions cognitives sans indiquer de pathologie : on constate une moindre performance de la mémoire visuoconstructive, procédurale et verbale, un ralentissement cognitif et moteur, une altération des composants exécutifs (mémoire de travail, flexibilité cognitive, et fluidité sémantique et d’actions), des fonctions prémotrices, des capacités visuo-constructives, visuo-perceptives et visuo-spatiales, et la dénomination (García-Cabello, et al., 2021; Junqué y Barroso, 2009; Machado et al., 2018).

Cependant, dans le vieillissement pathologique les fonctions cognitives sont particulièrement compromises, de sorte que le rendement cognitif est très en dessous de la moyenne de la tranche d’âge correspondante. En fonction du niveau de déclin cognitif on peut différencier plusieurs stades :

• déclin cognitif subjectif (DCS), caractérisé par des plaintes cognitives subjectives du patient sans évidence de déclin cognitif lors de l’évaluation neuropsychologique ;
• trouble cognitif léger (TCL), dans lequel il existe un déclin cognitif avec préservation de la capacité fonctionnelle ;
• et démence de tout type, dans laquelle il y a un déclin cognitif important accompagné d’une perte de capacité fonctionnelle (Junqué y Barroso, 2009).

La enfermedad de Alzheimer (EA)

La maladie d’Alzheimer est une maladie neurodégénérative dans laquelle les fonctions cognitives (mémoire, langage, attention, fonctions visuo-spatiales et visuo-constructives, et fonctions exécutives) et le comportement sont altérés, par rapport à un niveau antérieur de fonctionnement normal, et objectivés par le protocole d’épreuves d’une évaluation neuropsychologique (Atri, 2019; Junqué y Barroso, 2009).

Concrètement, dans la maladie d’Alzheimer on observe un déclin cognitif de manière insidieuse, lente et progressive dû à l’existence de plaques amyloïdes et d’enchevêtrements neurofibrillaires, qui sont des biomarqueurs de la pathologie (Jagust, 2018). En ce qui concerne les stades, selon la classification mentionnée précédemment, il existe le trouble cognitif léger (TCL) dû à la maladie d’Alzheimer et la démence due à la maladie d’Alzheimer.

L’étiologie de la maladie d’Alzheimer est multifactorielle :

• L’une d’elles correspond à la base génétique. Différentes mutations de gènes sont associées à l’apparition de la pathologie : protéine précurseur amyloïde (APP), préséniline-1 (PSEN1), préséniline-2 ([PSEN2]; Viña y Sanz-Ros, 2018) et Apolipoprotéine E ([APOE]; Khodabakhsh et al., 2021).

• Le facteur environnemental basé sur l’épigénèse (Angelucci et al., 2019).
• L’âge (Megur et al., 2020).
• Le mauvais fonctionnement du système immunitaire (Ahmad et al., 2019).

Aussi des variables sociodémographiques comme le sexe, le niveau d’éducation, le style de vie, les comorbidités avec d’autres pathologies et les symptômes psychiatriques (dépression ou anxiété) sont d’intérêt (Megur et al., 2020).

Selon la Sociedad Española de Neurología (SEN), la maladie d’Alzheimer concerne environ 800 000 cas en Espagne, et une moyenne de 40 000 nouveaux cas sont diagnostiqués. De plus, 80% du total des cas se trouvant à des stades légers ne sont pas diagnostiqués, et entre 30 et 40% des cas totaux n’ont pas été diagnostiqués (Instituto Nacional de Estadística, 2022; Pérez, 2019).

Relation entre le microbiote et la maladie d’Alzheimer (EA)

Ces dernières années, il a été suggéré que le microbiote intestinal pourrait jouer un rôle dans l’étiologie de la maladie d’Alzheimer et même agir comme possible biomarqueur, bien que les preuves soient encore limitées et que les mécanismes impliqués ne soient pas entièrement connus (Megur et al., 2020; Fink y Tamgüney, 2021; Sheng et al., 2023).

Les résultats des recherches sont hétérogènes : certaines études ont trouvé des différences dans la proportion et la diversité bactérienne entre des patients atteints de la maladie d’Alzheimer et des sujets sains (Nagpal et al., 2019; Vogt et al., 2017; Yıldırım et al., 2022), tandis que d’autres n’ont pas observé de différences significatives du microbiote intestinal entre les deux groupes (Cirstea et al., 2022).

L’intérêt pour cette relation repose sur l’existence de l’axe microbiote-intestin-cerveau, un système de communication bidirectionnel entre l’intestin et le système nerveux central, en partie médié par le nerf vague, qui permet au microbiote d’influencer l’activité cérébrale, la production de neurotransmetteurs et l’état cognitif (Megur et al., 2020; Faulin y Estadella, 2023; Ghosh et al., 2022).

Composition et fonctions du microbiote intestinal

Le microbiote intestinal est composé de nombreux micro-organismes organisés à différents niveaux taxonomiques, les principaux phyla étant Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria, Proteobacteria, Fusobacteria et Verrucomicrobia, avec un nombre de gènes bien supérieur à celui du génome humain (Queiroz et al., 2022). Parmi eux, Firmicutes et Bacteroidetes sont les plus abondants et participent à des processus métaboliques essentiels comme le métabolisme des glucides, la production d’énergie et le métabolisme des acides aminés (Ottman et al., 2012).

Le microbiote remplit des fonctions clés dans l’organisme, telles que la régulation du système immunitaire, le métabolisme des nutriments, la production de vitamines et la protection contre les agents pathogènes (Faulin y Estadella, 2023). Cependant, avec le vieillissement se produisent des changements dans sa composition, avec une diminution de bactéries bénéfiques telles que Lactobacillus, Bifidobacterium, Faecalibacterium ou Roseburia, et une augmentation d’autres comme Enterobacteriaceae ou Clostridium (Queiroz et al., 2022; Ghosh et al., 2022). Ce déséquilibre, appelé dysbiose, peut provoquer une augmentation de la perméabilité intestinale, une activation immunitaire et des processus inflammatoires systémiques (Leblhuber et al., 2021; Escobar et al., 2022).

Microbiote intestinal, fonctions cognitives et biomarqueurs

La dysbiose intestinale peut favoriser la neuroinflammation et contribuer à l’accumulation de β-amyloïde (Aβ), l’un des principaux marqueurs pathologiques de la maladie d’Alzheimer (Tan et al., 2021; Faulin y Estadella, 2023). Certaines recherches ont également trouvé des relations entre le microbiote intestinal et la connectivité fonctionnelle cérébrale, observant des associations entre des bactéries telles que Bacteroides et Prevotella et des régions cérébrales impliquées dans des processus comme l’attention, la reconnaissance, la mémoire épisodique et le traitement visuel ou linguistique (Cooke et al., 2022).

Étant donné que la neuroinflammation joue un rôle clé dans la physiopathologie de la maladie d’Alzheimer et du trouble cognitif léger (TCL) (Barrio y Martín-Monzón, 2022), l’étude de l’axe microbiote-intestin-cerveau a été proposée comme une voie possible pour la prévention et le traitement de la maladie (Queiroz et al., 2022). À cet égard, des stratégies telles que des interventions alimentaires, des probiotiques ou la transplantation de microbiote fécal pourraient aider à restaurer l’équilibre du microbiome intestinal et améliorer les symptômes associés à la maladie d’Alzheimer (Faulin y Estadella, 2023).

De même, la présence de β-amyloïde dans l’intestin des patients atteints de la maladie d’Alzheimer suggère que l’inflammation intestinale pourrait être utilisée à l’avenir comme biomarqueur précoce de la maladie (Molinero et al., 2023).

Preuves scientifiques et axe microbiote-intestin-cerveau

Dans certaines études, les résultats montrent que le microbiote intestinal est altéré chez les personnes présentant un trouble cognitif, des différences étant observées dans la diversité alpha (richesse en espèces) et la diversité bêta (structure de la communauté bactérienne) par rapport à des sujets sains (Ling et al., 2021; Zhuang et al., 2018; Guo et al., 2021; Liu et al., 2019; Xi et al., 2021).

Bien que les profils microbiens n’aient pas été complètement uniformes entre les études, des schémas généraux de changements ont été identifiés dans plusieurs groupes bactériens, tels que des variations des Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobacteria et Verrucomicrobia (Liu et al., 2019; Ling et al., 2021; Zhuang et al., 2018). Ces différences concordent partiellement avec des recherches antérieures sur le microbiote et la maladie d’Alzheimer (Megur et al., 2020; Nagpal et al., 2019; Vogt et al., 2017; Yadav et al., 2023; Yıldırım et al., 2022).

De même, il a été constaté que certaines bactéries sont liées aux fonctions cognitives telles que la mémoire, les fonctions exécutives, le langage et les capacités visuo-spatiales (Zhu et al., 2022; Cooke et al., 2022). Cela suggère que le microbiote intestinal pourrait servir à la fois d’indicateur des performances cognitives et de cible thérapeutique potentielle dans le trouble cognitif associé à la maladie d’Alzheimer.

De plus, divers micro-organismes ont été identifiés qui pourraient agir comme biomarqueurs pour détecter ou différencier le trouble cognitif léger (TCL) et la maladie d’Alzheimer (EA), parmi eux Actinomycetaceae, Erysipelotrichaceae, Faecalibacterium, Bifidobacterium ou Pseudomonas (Liu et al., 2019; Ling et al., 2021; Xi et al., 2021; Zhu et al., 2022). Certaines bactéries ont également été mises en relation avec le gène APOE4, l’un des principaux facteurs génétiques de risque pour la maladie d’Alzheimer (Zhu et al., 2022; Camman et al., 2023; Khodabakhsh et al., 2021). De même, des micro-organismes avec de possibles effets de risque ont été identifiés, comme Pseudomonas (Xi et al., 2021), et d’autres avec des effets protecteurs, comme Eubacterium (Guo et al., 2021).

D’autre part, la dysbiose intestinale pourrait favoriser des processus inflammatoires et l’accumulation de β-amyloïde dans le cerveau, ce qui contribuerait au déclin cognitif caractéristique de la maladie (Faulin y Estadella, 2023; Connell et al., 2022). Ces changements sont également liés à une réduction de la diversité du microbiome intestinal chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer, par rapport à des sujets sains (Cirstea et al., 2022; Vogt et al., 2017; Yıldırım et al., 2022).

Le microbiote intestinal pourrait jouer un rôle important dans l’étiologie et la progression de la maladie d’Alzheimer, car il présente des différences de richesse et de structure entre les patients atteints de trouble cognitif léger ou de maladie d’Alzheimer et les personnes saines, selon certaines recherches (Ling et al., 2021; Zhuang et al., 2018). De plus, certaines bactéries sont associées aux performances dans différentes fonctions cognitives et pourraient être utilisées comme biomarqueurs ou cibles thérapeutiques. Ces découvertes ouvrent de nouvelles voies pour la détection précoce et le développement de stratégies préventives ou thérapeutiques basées sur la modulation du microbiote intestinal.

Conclusions

Il a été observé que le microbiome intestinal des personnes présentant un trouble cognitif léger et une démence due à la maladie d’Alzheimer est différent de celui des participants sains, en raison de l’altération de la proportion d’un grand nombre de bactéries ainsi que de la grande diversité constatée. Néanmoins, davantage d’études sont nécessaires pour obtenir un profil commun du microbiote dans la maladie d’Alzheimer.

Par conséquent, il est avancé que le microbiote intestinal pourrait être un biomarqueur possible et innovant pour détecter la maladie d’Alzheimer, et ainsi augmenter les connaissances sur la pathologie. Les recherches futures doivent être orientées vers l’étude du microbiote intestinal comme variable prédictive et de traitement dans la maladie d’Alzheimer, par l’étude des phases antérieures à la démence due à la maladie d’Alzheimer (trouble cognitif subjectif (DCS) et trouble cognitif léger (TCL)) et de la démence elle-même, de manière longitudinale en évaluant le plus en détail possible les fonctions cognitives au moyen de tests neuropsychologiques standardisés, en étudiant la richesse et la structure au sein du même taxon et en réalisant des corrélations entre le microbiote et des variables cognitives, cliniques et selon le niveau de déficit cognitif objectivé entre les groupes d’échantillons.

Bibliographie

• Ahmad, M. H., Fatima, M., y Mondal, A. C. (2019). Influence of microglia and astrocyte activation in the neuroinflammatory pathogenesis of Alzheimer’s disease: Rational insights for the therapeutic approaches. Journal of Clinical Neuroscience, 59, 6-11. https://doi.org/10.1016/j.jocn.2018.10.034
• Angelucci, F., Čechová, K., Amlerová, J., y Hort, J. (2019). Antibiotics, gut microbiota, and Alzheimer’s disease. Journal of Neuroinflammation, 16(1). https://doi.org/10.1186/s12974-019-1494-4
• Atri, A. (2019). The Alzheimer’s Disease clinical spectrum. Medical Clinics of North America, 103(2), 263-293. https://doi.org/10.1016/j.mcna.2018.10.009
• Barrio, C., Sánchez, S. A., y Martín-Monzón, I. (2022). The Gut microbiota-brain axis, Psychobiotics and its Influence on brain and Behaviour: a systematic review. Psychoneuroendocrinology, 137, 105640. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2021.105640
• Cammann, D., Lu, Y., Cummings, M. J., Zhang, M. L., Cue, J. M., Do, J., Ebersole, J. L., Chen, X., Oh, E. C., Cummings, J. L., y Chen, J. (2023). Genetic correlations between Alzheimer’s disease and gut microbiome genera. Scientific Reports, 13(1). https://doi.org/10.1038/s41598-023-31730-5
• Cirstea, M., Kliger, D., MacLellan, A., Yu, A., Langlois, J., Fan, M., Boroomand, S., Kharazyan, F., Hsiung, R. G. Y., MacVicar, B. A., Chertkow, H., Whitehead, V., Finlay, B. B., y Appel‐Cresswell, S. (2022). The oral and fecal microbiota in a Canadian cohort of Alzheimer’s disease. Journal of Alzheimer’s Disease, 87(1), 247-258. https://doi.org/10.3233/jad-215520
• Connell, E., Gall, G. L., Pontifex, M. G., Sami, S., Cryan, J. F., Clarke, G., Müller, M., y Vauzour, D. (2022). Microbial-derived metabolites as a risk factor of age-related cognitive decline and dementia. Molecular Neurodegeneration, 17(1). https://doi.org/10.1186/s13024-022-00548-6
• Cooke, M., Catchlove, S., y Tooley, K. L. (2022). Examining the influence of the human gut microbiota on cognition and stress: A Systematic Review of the literature. Nutrients, 14(21), 4623. https://doi.org/10.3390/nu14214623
• Escobar, Y. H., O’Piela, D., Wold, L. E., y Mackos, A. (2022). Influence of the Microbiota-Gut-Brain axis on cognition in Alzheimer’s Disease. Journal of Alzheimer’s Disease, 87(1), 17-31. https://doi.org/10.3233/jad-215290
• Faulin, T. D. E. S., y Estadella, D. (2023). ALZHEIMER’S DISEASE AND ITS RELATIONSHIP WITH THE MICROBIOTA-GUT-BRAIN AXIS. Arquivos De Gastroenterologia, 60(1), 144-154. https://doi.org/10.1590/s0004-2803.202301000-17
• Fink, A., Doblhammer, G., y Tamgüney, G. (2021). Recurring gastrointestinal infections increase the risk of dementia. Journal of Alzheimer’s Disease, 84(2), 797-806. https://doi.org/10.3233/jad-210316
• Garcia-Cabello, E., Gonzalez‐Burgos, L., Pereira, J. B., Hernández‐Cabrera, J. A., Westman, E., Volpe, G., Barroso, J., y Ferreira, D. (2021). The cognitive connectome in healthy aging. Frontiers in Aging Neuroscience, 13. https://doi.org/10.3389/fnagi.2021.694254
• Ghosh, T. S., Shanahan, F., y O’Toole, P. W. (2022). The gut microbiome as a modulator of healthy ageing. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 19(9), 565-584. https://doi.org/10.1038/s41575-022-00605-x
• Guo, M., Peng, J., Huang, X., Xiao, L., Huang, F., y Zuo, Z. (2021). Gut microbiome features of Chinese patients newly diagnosed with Alzheimer’s disease or mild cognitive impairment. Journal of Alzheimer’s Disease, 80(1), 299-310. https://doi.org/10.3233/jad-201040
• Instituto Nacional de Estadística (2022). Les chiffres de la maladie d’Alzheimer en Espagne: nombre de personnes et mortalité. Recuperado del Instituto Nacional de Estadística.
• Jagust, W. J. (2018). Imaging The Evolution and Pathophysiology of Alzheimer Disease. Nature Reviews Neuroscience, 19(11), 687-700. https://doi.org/10.1038/s41583-018-0067-3
• Junqué, C., y Barroso, J., (2009). Manual de neuropsicología. Síntesis.
• Khodabakhsh, P., Bazrgar, M., Dargahi, L., Mohagheghi, F., Taei, A. A., Parvardeh, S., y Ahmadiani, A. (2021). Does Alzheimer’s disease stem in the gastrointestinal system? Life Sciences, 287, 120088. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2021.120088
• Leblhuber, F., Ehrlich, D., Steiner, K., Geisler, S., Fuchs, D., Lanser, L., y Kurz, K. (2021). The immunopathogenesis of Alzheimer’s disease is related to the composition of gut microbiota. Nutrients, 13(2), 361. https://doi.org/10.3390/nu13020361
• Ling, Z., Zhu, M., Yan, X., Cheng, Y., Shao, L., Liu, X., Jiang, R., y Wu, S. (2021). Structural and functional dysbiosis of fecal microbiota in Chinese patients with Alzheimer’s disease. Frontiers in Cell and Developmental Biology, 8. https://doi.org/10.3389/fcell.2020.634069
• Liu, P., Wu, L., Peng, G., Han, Y., Tang, R., Ge, J., Zhang, L., Jia, L., Yue, S., Zhou, K., Li, L., Luo, B., y Wang, B. (2019). Altered microbiomes distinguish Alzheimer’s disease from amnestic mild cognitive impairment and health in a Chinese cohort. Brain, Behavior, and Immunity, 80, 633-643. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2019.05.008
• Machado, A., Barroso, J., Molina, Y., Nieto, A., Díaz-Flores, L., Westman, E., y Ferreira, D. (2018). Proposal for a hierarchical, multidimensional, and multivariate approach to investigate cognitive aging. Neurobiology of Aging, 71, 179–188. https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2018.07.017
• Megur, A., Baltriukienė, D., Bukelskienė, V., y Burokas, A. (2020). The Microbiota–Gut–Brain axis and Alzheimer’s Disease: neuroinflammation is to blame? Nutrients, 13(1), 37. https://doi.org/10.3390/nu13010037
• Molinero, N., Antón, A., Hernández, F., Ávila, J., Bartolomé, B., y Moreno‐Arribas, M. V. (2023). Gut microbiota, an additional hallmark of human aging and neurodegeneration. Neuroscience, 518, 141-161. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2023.02.014
• Nagpal, R., Neth, B. J., Wang, S., Craft, S., y Yadav, H. (2019). Modified Mediterranean-ketogenic diet modulates gut microbiome and short-chain fatty acids in association with Alzheimer’s disease markers in subjects with mild cognitive impairment. EBioMedicine, 47, 529-542. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.08.032
• Ottman, N., Smidt, H., De Vos, W. M., y Belzer, C. (2012). The function of our microbiota: who is out there and what do they do? Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 2. https://doi.org/10.3389/fcimb.2012.00104
• Pérez, A. (2019). 21 septembre : Journée mondiale de la maladie d’Alzheimer [Fichier PDF]. https://www.sen.es/saladeprensa/pdf/Link280.pdf
• Queiroz, S. A. L., Ton, A. M. M., De Melo Costa Pereira, T., Campagnaro, B. P., Martinelli, L., Picos, A., Campos‐Toimil, M., y Vasquez, E. C. (2022). The Gut Microbiota-Brain Axis: a new frontier on neuropsychiatric disorders. Frontiers in Psychiatry, 13. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2022.872594
• Sheng, C., Du, W., Liu, Y., Xu, P., Ding, Q., Xue, C., Jia, S., y Wang, X. (2023). An integrated neuroimaging-omics approach for the gut-brain communication pathways in Alzheimer’s disease. Frontiers in Aging Neuroscience, 15. https://doi.org/10.3389/fnagi.2023.1211979
• Tan, L. Y., Yeo, X. Y., Bae, H., Lee, D. P. S., Ho, R., Kim, J. E., Jo, D., y Jung, S. (2021). Association of gut microbiome dysbiosis with neurodegeneration: Can Gut Microbe-Modifying Diet prevent or alleviate the symptoms of neurodegenerative diseases? Life, 11(7), 698. https://doi.org/10.3390/life11070698
• Viña, J., y Sanz-Ros, J. (2018). Alzheimer’s disease: Only prevention makes sense. European Journal of Clinical Investigation, 48(10). https://doi.org/10.1111/eci.13005
• Vogt, N., Kerby, R. L., Dill‐McFarland, K. A., Harding, S., Merluzzi, A. P., Johnson, S. C., Carlsson, C. M., Asthana, S., Zetterberg, H., Blennow, K., Bendlin, B. B., y Rey, F. E. (2017). Gut microbiome alterations in Alzheimer’s disease. Scientific Reports, 7(1). https://doi.org/10.1038/s41598-017-13601-y
• Xi, J., Ding, D., Zhu, H., Wang, R., Su, F., Wu, W., Xiao, Z., Liang, X., Zhao, Q., Hong, Z., Fu, H., y Xiao, Q. (2021). Disturbed microbial ecology in Alzheimer’s disease: Evidence from the gut microbiota and fecal metabolome. BMC Microbiology, 21(1). https://doi.org/10.1186/s12866-021-02286-z
• Yadav, H., Jaldhi, Bhardwaj, R., Anamika, A., Bakshi, A., Gupta, S., y Maurya, S. K. (2023). Unveiling the role of gut-brain axis in regulating neurodegenerative Diseases: A Comprehensive review. Life Sciences, 330, 122022. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2023.122022
• Yıldırım, S., Nalbantoğlu, U., Bayraktar, A., Ercan, F. B., Gündoğdu, A., Velioğlu, H. A., Göl, M., Ekinci, A., Koç, F., Gülpınar, E. A., Kadak, K. S., Arıkan, M., Mardinoğlu, A., Koçak, M., Köseoğlu, E., y Hanoğlu, L. (2022). Stratification of the gut microbiota composition landscape across the Alzheimer’s disease continuum in a Turkish cohort. MSystems, 7(1). https://doi.org/10.1128/msystems.00004-22
• Zhu, Z., Ma, X., Wu, J., Xiao, Z., Wu, W., Ding, S., Lv, Z., Liang, X., Luo, J., Ding, D., y Zhao, Q. (2022). Altered gut microbiota and its clinical relevance in mild cognitive impairment and Alzheimer’s disease: Shanghai Aging Study and Shanghai Memory Study. Nutrients, 14(19), 3959. https://doi.org/10.3390/nu14193959
• Zhuang, Z., Shen, L., Li, W., Fu, X., Zeng, F., Gui, L., Lü, Y., Cai, M., Zhu, C., Tan, Y., Zheng, P., Li, H., Zhu, J., Zhou, H., Bu, X., y Wang, Y. (2018). Gut microbiota is altered in patients with Alzheimer’s disease. Journal of Alzheimer’s Disease, 63(4), 1337-1346. https://doi.org/10.3233/jad-180176

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