Deconstruyendo el síndrome de Myhre

¿Has escuchado hablar del síndrome de Myhre? En este artículo, exponemos en detalle en qué consiste el síndrome de Myhre, un trastorno genético raro que afecta a una persona de cada millón en todo el mundo.

¿Qué es el síndrome de Myhre?

El síndrome de Myhre es una condición genética extremadamente rara y poco conocida, caracterizada por un conjunto de síntomas y características físicas y de desarrollo específicas. Es un trastorno genético que afecta múltiples sistemas del cuerpo. Se cree que es causado por mutaciones en el gen SMAD4, el cual juega un papel crucial en la señalización celular y el desarrollo de los tejidos.

Se estima que su prevalencia es de, aproximadamente, una persona por cada millón en todo el mundo. De hecho, en la actualidad apenas hay doscientos casos diagnosticados a nivel global. En el caso de España, la cifra de afectados se sitúa en 16 personas.

Pese a que fue descubierto y descrito por primera vez en la década de 1980, a día de hoy sigue siendo objeto de estudio para entender mejor su causa, sus manifestaciones y las mejores formas de manejo y tratamiento.

Estudios genéticos y clínicos están ayudando a desentrañar los mecanismos subyacentes de la condición y a desarrollar mejores estrategias de tratamiento y manejo.

Causas del síndrome de Myhre

El síndrome de Myhre puede estar causado por mutaciones en el gen SMAD4, el cual juega un papel fundamental en la señalización celular y en la regulación del crecimiento y desarrollo de diversos tejidos y órganos en el cuerpo. Las mutaciones en SMAD4 alteran la función normal de la proteína codificada por este gen, lo que lleva a las diversas manifestaciones clínicas del síndrome.

Detalles sobre el gen SMAD4

• Función del gen SMAD4: el gen SMAD4 codifica una proteína que es parte de la vía de señalización TGF-beta (factor de crecimiento transformante beta), la cual es importante para el desarrollo y el mantenimiento del tejido conectivo, la regulación del crecimiento celular y la respuesta inmune.
• Mutación: las mutaciones que causan el síndrome de Myhre generalmente son de novo, lo que significa que ocurren por primera vez en la persona afectada y no son heredadas de los padres. Estas mutaciones suelen ser cambios puntuales en el gen que alteran la función de la proteína SMAD4, llevando a un mal funcionamiento en las vías de señalización celular que esta proteína regula.

Signos y síntomas del síndrome de Myhre

Los casos documentados han permitido identificar un patrón consistente de síntomas y características.

El síndrome de Myhre presenta una variedad de signos y síntomas que afectan a muchas partes del cuerpo, aunque no todas las personas presentan todas las características posibles.

Los más comunes incluyen baja estatura, anomalías esqueléticas, movilidad articular limitada, rasgos faciales característicos, problemas intelectuales y de comportamiento, pérdida de audición, tendencia a la acumulación de tejido cicatricial (fibrosis) en la piel y los órganos internos, y anomalías cardíacas y pulmonares.

A continuación te mostramos una clasificación de ellos:

Rasgos faciales y físicos

• Facciones distintivas: los individuos con este síndrome suelen tener un rostro característico con rasgos como frente prominente, puente nasal plano, labios delgados y una mandíbula pequeña (micrognatia).
• Estatura baja: la mayoría de los pacientes presentan una estatura significativamente menor a la media para su edad y género.
• Rigidez articular: la rigidez de las articulaciones es un hallazgo común, lo que puede llevar a limitaciones en la movilidad y problemas ortopédicos. Una de las dificultades más comunes es la de levantar los brazos o apretar los puños.
• Anomalías oculares como el estrabismo.

Déficits cognitivos

• Retraso en el desarrollo motor y del habla: muchos niños con síndrome de Myhre experimentan retrasos en alcanzar hitos del desarrollo como sentarse, caminar y hablar, los cuales pueden ser evidentes en los primeros años de vida.
• Discapacidades intelectuales: la mayoría de personas afectadas presentan algún grado de discapacidad intelectual que pueden variar desde leves hasta moderadas o severas.
• Dificultades del aprendizaje: los niños con este síndrome pueden presentar problemas significativos con el aprendizaje en entornos educativos convencionales y su rendimiento en los mismos. Estos pueden estar relacionados con problemas con la memoria a corto plazo, la atención, el razonamiento abstracto, el procesamiento de la información y la resolución de problemas.
• Problemas de lenguaje y comunicación: los déficits en el desarrollo del lenguaje son comunes y pueden incluir tanto problemas en el lenguaje expresivo (dificultad para articular palabras o formar oraciones complejas) como en el lenguaje receptivo (dificultad para entender lo que se les dice, seguir instrucciones y participar en conversaciones).
• Problemas de comportamiento: los comportamientos repetitivos, estereotipados o rituales pueden ser habituales. También se pueden observar problemas con la interacción social, similares a los observados en trastornos del espectro autista.
• Problemas de salud mental: algunos de ellos pueden experimentar problemas de salud mental, como ansiedad o depresión, debido a las dificultades cognitivas y sociales. En algunos casos, pueden llegar a manifestar conductas desafiantes o disruptivas que requieren intervención conductual o apoyo psicológico.
• Dificultades motoras: las habilidades motoras finas y gruesas pueden estar afectadas, lo que impacta la capacidad para realizar tareas diarias (como podrían ser escribir o abrochar un botón) y participar en actividades físicas. Por su parte, la coordinación y el equilibrio pueden verse igualmente comprometidos.

Problemas cardíacos y respiratorios

• Anomalías morfológicas cardiovasculares: la gran mayoría de los afectados pueden presentar defectos cardíacos congénitos que requieren monitoreo y, en algunos casos, intervención médica.
• Problemas respiratorios: la rigidez en los tejidos puede afectar la función pulmonar y respiratoria, causando complicaciones como apnea del sueño o enfermedades pulmonares restrictivas.

Otros problemas de salud

• Hipoacusia: la pérdida de audición, a menudo debida a otitis media recurrente, es una característica relativamente común.
• Problemas gastrointestinales: algunos pacientes experimentan problemas digestivos, incluyendo reflujo gastroesofágico y estreñimiento.

Diagnóstico y tratamiento 

El diagnóstico del síndrome de Myhre se basa en la evaluación clínica y puede ser confirmado mediante pruebas genéticas que identifiquen mutaciones en el gen SMAD4.

La mayoría de los casos se diagnostican en la infancia o la niñez temprana, debido a los retrasos en el desarrollo y las características físicas evidentes.

Dada la naturaleza compleja y multisistémica del síndrome, y que todavía no existe una cura para el mismo, su tratamiento está centrado en manejar los síntomas mediante un enfoque multidisciplinario.

Manejo multidisciplinario

• Atención médica regular: la monitorización regular por parte de un equipo de especialistas que puede incluir genetistas, cardiólogos, ortopedistas y terapeutas del habla, entre otros.
• Intervenciones terapéuticas: terapias físicas y ocupacionales pueden ayudar a mejorar la movilidad y la funcionalidad.
• Soporte educativo: programas de educación especial y apoyo en el aula pueden ser necesarios para abordar las dificultades de aprendizaje.

Apoyo psicosocial

El apoyo psicosocial para las familias también es crucial. Los grupos de apoyo y las organizaciones dedicadas a enfermedades raras pueden proporcionar recursos valiosos y una red de apoyo emocional para los padres y cuidadores.

Conclusión

El síndrome de Myhre, aunque raro, es una condición que presenta desafíos significativos para quienes lo padecen y sus familias. Con una comprensión adecuada y un manejo interdisciplinario, es posible mejorar la calidad de vida de estos pacientes. La concienciación e investigación continua son fundamentales para seguir avanzando en el conocimiento y tratamiento de esta compleja condición. 

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