Confiabilidade e validade dos testes cognitivos por smartphone para degeneração lobular frontotemporal

Neste artigo, o pesquisador Antonio Javier Sutil Jiménez apresenta os dados mais importantes do estudo «Confiabilidade e validade dos testes cognitivos por smartphone para a degeneração lobar frontotemporal».

Por que é importante este estudo de testes cognitivos para a degeneração lobar frontotemporal?

A degeneração lobar frontotemporal (DLFT) é uma patologia neurodegenerativa que causa síndromes demenciais. A DLFT afeta os lobos frontais e temporais do cérebro e produz deterioração do comportamento, da cognição, da linguagem e/ou do funcionamento motor.

Embora seja o tipo de demência mais comum em pessoas com menos de 60 anos, ela não é bem compreendida, pois cada experiência individual com DLFT é única e é difícil prever como a doença irá se desenvolver.

Consórcio ALLFTD

A partir dessa necessidade, surge o consórcio ALLFTD, do qual este estudo nasceu. O consórcio ALLFTD é um projeto cujo objetivo é construir uma coorte de pacientes com DLFT em centros especializados que possam estar disponíveis para o estudo de possíveis tratamentos em ensaios clínicos. Especificamente, buscam coletar dados sobre avaliações cognitivas e comportamentais, neuroimagem, sangue e líquido cefalorraquidiano. E com eles buscam:

• Identificar medidas clínicas e biomarcadores que possam ser úteis para o acompanhamento de pacientes com DLFT em ensaios de tratamento.
• Identificar medidas clínicas e biomarcadores que indiquem quando uma pessoa com alto risco de desenvolver DLFT devido a uma mutação começará a apresentar sintomas.
• Compartilhar dados, imagens e amostras dos participantes com outros pesquisadores para ampliar o conhecimento sobre a patologia.

A partir dos dados coletados pelo consórcio ALLFTD, surge este estudo, que busca superar algumas das barreiras existentes fazendo uso da tecnologia de smartphone (telefone inteligente).

Algumas dessas limitações são:

• A necessidade de visitas frequentes a cuidadores ou médicos, que representam um grande custo no desenvolvimento de ensaios clínicos;
• a dispersão geográfica dos participantes elegíveis para esses estudos;
• ou a falta de testes neuropsicológicos sensíveis que detectem a patologia em estágio inicial.

Como solução, propõe-se o uso de smartphones para a coleta remota de dados que possam ser confiáveis e válidos. Embora possa parecer surpreendente, evidências preliminares apoiam o uso de smartphones como método para administrar avaliações cognitivas e motoras remotamente em idosos com risco de desenvolver outras doenças como Alzheimer, Parkinson ou Huntington.

Neste estudo em particular, utilizou-se o aplicativo móvel ALLFTD (ALLFTD-mApp) com o objetivo de estudar sua validade na avaliação do funcionamento executivo e da memória em uma coorte com DLFT.

O que foi feito?

Para realizar o estudo, foi selecionada uma amostra de 360 pacientes dentre 1160 elegíveis. Essa amostra foi dividida em duas coortes que não diferiram significativamente em termos demográficos, gravidade da patologia ou cognição. Essas coortes foram de identificação (n = 258) e de validação (n = 108).

Tarefas cognitivas realizadas

Os participantes configuraram o aplicativo com auxílio inicial dos pesquisadores, mas autoaplicaram as tarefas cognitivas em três sessões de meia hora sem supervisão. Todos os testes foram repetidos a cada seis meses para avaliar a confiabilidade teste-reteste.

As tarefas realizadas incluíram:

• Uma tarefa de memória associativa adaptativa e versões gamificadas das tarefas de flancos, Stroop,
• 2-back,
• go/no-go,
• e o teste de classificação de cartas (ver figura 1 do artigo original para visualizar as tarefas).

Avaliações clínicas e neuropsicológicas

Além dessas tarefas, os pacientes realizaram múltiplas avaliações clínicas e neuropsicológicas juntamente com medidas de neuroimagem e genéticas. Entre essas medidas, destacam-se dois testes neuropsicológicos que serão utilizados na fase de testes para validar a tecnologia:

• O Montreal Cognitive Assessment (MoCA), que é um teste de triagem,
• a pontuação UDS3-EF, que é uma medida combinada de testes de função executiva e velocidade de processamento.

Análises

Para alcançar o objetivo proposto, foram realizadas três análises diferentes.

Análise de confiabilidade

A primeira foi uma análise da confiabilidade interna da tarefa, estimada com a primeira realização do teste pelos participantes através da consistência interna e da confiabilidade teste-reteste medida com aqueles que realizaram a tarefa pelo menos duas vezes.

A confiabilidade estimada é descrita como baixa (<0,50), moderada (0,50–0,74), boa (0,75–0,89) e excelente (>0,90). Para saber mais sobre os resultados, veja a tabela 1, onde é apresentada uma simplificação dos resultados obtidos para a amostra total (combinação) e para as duas coortes (Identificação e Validação).

Tarefas	Consistência interna (Alpha de Cronbach)	Confiabilidade Teste-reteste (ICC, coeficiente de correlação intraclasse)
Flancos
Combinação	0.99	0.95
Identificação	0.99	0.95
Validação	0.99	0.95
Stroop
Combinação	0.84	0.84
Identificação	0.83	0.84
Validação	0.88	0.84
2-Back
Identificação	0.92	0.77
Detecção	0.92	0.80
Validação	0.92	0.64

Análise de validação

A segunda parte da análise foi a validação, que foi realizada em um subgrupo de 57 participantes assintomáticos.

Observou-se que idade mais avançada estava associada a um desempenho pior na maioria dos testes cognitivos, exceto no teste de classificação de cartas e no teste go-no-go, o que era esperado. As associações com o sexo e o nível educacional não foram significativas.

Os testes cognitivos administrados por meio do aplicativo mostraram evidência de validade convergente e divergente, com resultados muito semelhantes nas coortes de identificação e validação.

As medidas de função executiva baseadas na ALLFTD-mApp geralmente se correlacionaram com as medidas padrão desses domínios e menos com as de outros domínios cognitivos.

Por exemplo, a tarefa de flancos se associou a uma medida composta de funções executivas, bem como a medidas de visuoconstrução e nomeação. O teste de memória da ALLFTD-mApp também se associou a testes padrão de memória e função executiva.

Análise de área

Por fim, realizou-se uma análise da área sob a curva (AUC, na sigla em inglês), na qual se avaliou a validade do aplicativo para diferenciar participantes assintomáticos daqueles que se encontram em estágio prodrômico ou sintomático.

	Assintomáticos vs Pródromo (Identificação)	Assintomáticos vs Pródromos (Validação)
ALLFTD-mAPP	0.82	0.81
UDS3-EF	0.80	0.83
MoCA	0.69	0.67

Quais são as principais conclusões deste estudo de testes cognitivos para a degeneração lobar frontotemporal?

Como conclusão, pode-se inferir que o uso de um smartphone é potencialmente uma ferramenta válida e confiável para a avaliação da demência frontotemporal desde estágios iniciais. Isso é respaldado por estudos anteriores e pelos resultados deste estudo, que mostram valores excelentes em medidas de confiabilidade e validação para a maioria das tarefas.

Como mostra a Tabela 2, o aplicativo móvel apresenta resultados iguais ou melhores na distinção entre grupos assintomáticos e prodrômicos em comparação com outros métodos de avaliação cognitiva, como o UDS3-EF ou o MoCA.

Dado que este estudo explora apenas alguns domínios cognitivos, estender seu uso a outras medidas pode ser de interesse futuro para melhorar a precisão do diagnóstico precoce.

Portanto, propõe-se que os smartphones possam complementar os paradigmas tradicionais de pesquisa, como os realizados presencialmente. Isso ocorre porque podem facilitar o acesso a pessoas que têm dificuldades para chegar aos centros de avaliação e, além disso, podem reduzir os custos das avaliações presenciais.

Em termos mais gerais, a escalabilidade, facilidade de uso, confiabilidade e validade da ALLFTD-mApp sugerem que esta é uma ferramenta útil para realizar avaliações digitais remotas em ensaios clínicos de demência.

Onde a NeuronUP poderia contribuir em um estudo como este?

NeuronUP pode contribuir para este estudo de várias maneiras.

1. Primeiro, na generalização desses resultados para coortes geográfica e psicossocialmente mais distintas daquelas deste estudo – população branca, com nível universitário médio, na sua maioria anglófona. O acesso da NeuronUP a uma população com maior diversidade sociodemográfica e a não restrição a falantes de inglês são alguns dos pontos fortes onde pode ser útil, trazendo maior diversidade e equidade no acesso. Além disso, a grande diversidade de materiais da NeuronUP (mais de 3000 diferentes) agrupados em várias funções cognitivas pode ajudar a compreender o funcionamento cognitivo de forma mais completa.
2. Por outro lado, a extensão deste trabalho para outros tipos de demências pode ser muito enriquecedora. Isso porque poderia melhorar a precisão diagnóstica em estágios iniciais, que são os mais cruciais, mas também os mais difíceis de determinar.

*ALLFTD é um projeto co-liderado pelo Dr. Brad Boeve da Mayo Clinic em Rochester, Minnesota, e pelos Drs. Adam Boxer e Howard Rosen da Universidade da Califórnia, San Francisco (UCSF).

Bibliografia

• All FTD. (s. f.). All FTD. https://neuronup.com/br/
• Staffaroni AM, Clark AL, Taylor JC, Heuer HW, Sanderson-Cimino M, Wise AB, Dhanam S, Cobigo Y, Wolf A, Manoochehri M, Forsberg L, Mester C, Rankin KP, Appleby BS, Bayram E, Bozoki A, Clark D, Darby RR, Domoto-Reilly K, Fields JA, Galasko D, Geschwind D, Ghoshal N, Graff-Radford N, Grossman M, Hsiung GY, Huey ED, Jones DT, Lapid MI, Litvan I, Masdeu JC, Massimo L, Mendez MF, Miyagawa T, Pascual B, Pressman P, Ramanan VK, Ramos EM, Rascovsky K, Roberson ED, Tartaglia MC, Wong B, Miller BL, Kornak J, Kremers W, Hassenstab J, Kramer JH, Boeve BF, Rosen HJ, Boxer AL; ALLFTD Consortium. Reliability and Validity of Smartphone Cognitive Testing for Frontotemporal Lobar Degeneration. JAMA Netw Open. 2024 Apr 1;7(4):e244266. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.4266. PMID: 38558141; PMCID: PMC10985553.

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