الميكروبيوتا المعوية ومرض ألزهايمر: دور محور الأمعاء والدماغ في التدهور المعرفي

تحلل Claudia Méndez Rodríguez الميكروبيوتا المعوية ومرض ألزهايمر، مع تسليط الضوء على دور محور الميكروبيوتا–الأمعاء–الدماغ في الصحة العصبية. ويستكشف النص كيف يؤثر اختلال التوازن الميكروبي والالتهاب العصبي في العلاقة بين الميكروبيوتا المعوية والتدهور المعرفي من أجل التشخيص المبكر وفتح مسارات علاجية جديدة.

ترتبط الميكروبيوتا المعوية ومرض ألزهايمر عبر محور الميكروبيوتا–الأمعاء–الدماغ، وهو نظام ثنائي الاتجاه ينظم نشاط الدماغ والحالة المعرفية.

ويؤدي اختلال التوازن الميكروبي والالتهاب العصبي الناجمان عن التقدم في العمر إلى زيادة نفاذية الأمعاء وتراكم بيتا أميلويد في الدماغ. وتتيح هذه العلاقة بين الميكروبيوتا المعوية والتدهور المعرفي استخدام بكتيريا محددة كمؤشرات حيوية للتشخيص المبكر لمرض ألزهايمر (EA) والضعف المعرفي الخفيف (DCL).

مقدمة

يرتبط التقدم في العمر بتغيرات معرفية قد تكون جزءًا من المسار الطبيعي أو مرتبطة بأمراض تنكسية عصبية. ومن بينها، يُعد مرض ألزهايمر السبب الأكثر شيوعًا للخرف، ويتميز بتدهور تدريجي في الوظائف المعرفية. وخلال السنوات الأخيرة، ازداد الاهتمام بالدور المحتمل للميكروبيوتا المعوية في مسببات هذا المرض التنكسي العصبي وتطوره، بسبب تأثير محور الميكروبيوتا–الأمعاء–الدماغ.

وفي هذا السياق، يستعرض هذا المقال التقدم في العمر الطبيعي والمرضي، ومرض ألزهايمر (EA)، والعلاقة المحتملة بين الميكروبيوتا المعوية والتدهور المعرفي.

التقدم في العمر الطبيعي والمرضي

في التقدم في العمر الطبيعي يحدث تراجع في الوظائف المعرفية من دون أن يدل ذلك على وجود مرض؛ إذ يظهر انخفاض في أداء الذاكرة البصرية البنائية والإجرائية واللفظية، وتباطؤ معرفي وحركي، وتدهور في المكونات التنفيذية (الذاكرة العاملة، والمرونة المعرفية، والطلاقة الدلالية وطلاقة الأفعال)، والوظائف ما قبل الحركية، والقدرات البصرية البنائية والبصرية الإدراكية والبصرية المكانية، والتسمية (García-Cabello, et al., 2021; Junqué y Barroso, 2009; Machado et al., 2018).

أما في التقدم في العمر المرضي، فتتأثر الوظائف المعرفية بدرجة خاصة، بحيث يكون الأداء المعرفي أقل بكثير من متوسط الفئة العمرية المعنية. وبحسب مستوى التدهور المعرفي، يمكن التمييز بين مراحل عدة:

• التدهور المعرفي الذاتي (DCS)، ويتميز بشكاوى معرفية ذاتية لدى المريض من دون وجود دليل على تدهور معرفي في التقييم النفسي العصبي؛
• الضعف المعرفي الخفيف (DCL)، حيث يوجد تدهور معرفي مع الحفاظ على القدرة الوظيفية؛
• والخرف من أي نوع، حيث يوجد تدهور معرفي شديد إلى جانب فقدان القدرة الوظيفية (Junqué y Barroso, 2009).

مرض ألزهايمر (EA)

مرض ألزهايمر هو مرض تنكسي عصبي تكون فيه الوظائف المعرفية (الذاكرة، واللغة، والانتباه، والوظائف البصرية المكانية والبصرية البنائية، والوظائف التنفيذية) والسلوك مضطربين مقارنة بمستوى سابق من الأداء الطبيعي، وهو ما يثبت من خلال بروتوكول الاختبارات في التقييم النفسي العصبي (Atri, 2019; Junqué y Barroso, 2009).

وعلى وجه التحديد، يحدث في ألزهايمر تدهور معرفي خفي وبطيء وتدريجي بسبب وجود اللويحات الأميلويدية والتشابكات الليفية العصبية، وهي مؤشرات حيوية للمرض (Jagust, 2018). وبحسب المراحل، ووفقًا للتصنيف المذكور سابقًا، يوجد الضعف المعرفي الخفيف (DCL) الناجم عن مرض ألزهايمر والخرف الناجم عن ألزهايمر.

مسببات ألزهايمر متعددة العوامل:

• يرتبط أحدها بالأساس الجيني. وترتبط طفرات جينية مختلفة بظهور المرض: البروتين السلف للأميلويد (APP)، والبريسينيلين-1 (PSEN1)، والبريسينيلين-2 ([PSEN2]؛ Viña y Sanz-Ros, 2018)، وأبوليبوبروتين E ([APOE]؛ Khodabakhsh et al., 2021).

• العامل البيئي القائم على التخلق الجيني (Angelucci et al., 2019).
• العمر (Megur et al., 2020).
• خلل عمل الجهاز المناعي (Ahmad et al., 2019).

كما تحظى المتغيرات الاجتماعية والديموغرافية، مثل الجنس والتعليم ونمط الحياة والأمراض المصاحبة لأمراض أخرى والأعراض النفسية (الاكتئاب أو القلق)، باهتمام (Megur et al., 2020).

وفقًا للجمعية الإسبانية لطب الأعصاب (SEN)، يبلغ عدد حالات مرض ألزهايمر في إسبانيا نحو 800,000 حالة، ويُشخَّص في المتوسط 40,000 حالة جديدة. إضافة إلى ذلك، لا يُشخَّص 80% من إجمالي الحالات الموجودة في المراحل الخفيفة، كما أن ما بين 30 و40% من إجمالي الحالات لم تُشخَّص (Instituto Nacional de Estadística, 2022; Pérez, 2019).

العلاقة بين الميكروبيوتا ومرض ألزهايمر (EA)

طُرح خلال السنوات الأخيرة أن الميكروبيوتا المعوية قد تؤدي دورًا في مسببات مرض ألزهايمر، بل قد تعمل كمؤشر حيوي محتمل، رغم أن الأدلة لا تزال محدودة والآليات المعنية غير مفهومة بالكامل (Megur et al., 2020; Fink y Tamgüney, 2021; Sheng et al., 2023).

نتائج الأبحاث غير متجانسة؛ فقد وجدت بعض الدراسات فروقًا في نسبة البكتيريا وتنوعها بين مرضى ألزهايمر والأشخاص الأصحاء (Nagpal et al., 2019; Vogt et al., 2017; Yıldırım et al., 2022)، في حين لم تلاحظ دراسات أخرى فروقًا مهمة في الميكروبيوتا المعوية بين المجموعتين (Cirstea et al., 2022).

ويستند الاهتمام بهذه العلاقة إلى وجود محور الميكروبيوتا–الأمعاء–الدماغ، وهو نظام اتصال ثنائي الاتجاه بين الأمعاء والجهاز العصبي المركزي، يتوسطه جزئيًا العصب المبهم، ويتيح للميكروبيوتا التأثير في نشاط الدماغ وإنتاج النواقل العصبية والحالة المعرفية (Megur et al., 2020; Faulin y Estadella, 2023; Ghosh et al., 2022).

تركيب الميكروبيوتا المعوية ووظائفها

تتكون الميكروبيوتا المعوية من عدد كبير من الكائنات الحية الدقيقة المنظمة ضمن مستويات تصنيفية مختلفة، وتتمثل الشعب الرئيسية في Firmicutes وBacteroidetes وActinobacteria وProteobacteria وFusobacteria وVerrucomicrobia، مع عدد من الجينات يفوق بكثير عدد جينات الجينوم البشري (Queiroz et al., 2022). وتُعد Firmicutes وBacteroidetes الأكثر وفرة، وتشاركان في عمليات أيضية أساسية مثل استقلاب الكربوهيدرات وإنتاج الطاقة واستقلاب الأحماض الأمينية (Ottman et al., 2012).

تؤدي الميكروبيوتا وظائف أساسية في الجسم، مثل تنظيم الجهاز المناعي، واستقلاب المغذيات، وإنتاج الفيتامينات، والحماية من مسببات الأمراض (Faulin y Estadella, 2023). إلا أن التقدم في العمر يسبب تغيرات في تركيبها، مع انخفاض البكتيريا المفيدة مثل Lactobacillus وBifidobacterium وFaecalibacterium أو Roseburia، وزيادة بكتيريا أخرى مثل Enterobacteriaceae أو Clostridium (Queiroz et al., 2022; Ghosh et al., 2022). وقد يؤدي هذا الاختلال، المسمى اختلال التوازن الميكروبي، إلى زيادة نفاذية الأمعاء وتنشيط المناعة وعمليات التهابية جهازية (Leblhuber et al., 2021; Escobar et al., 2022).

الميكروبيوتا المعوية والوظائف المعرفية والمؤشرات الحيوية

قد يؤدي اختلال التوازن الميكروبي المعوي إلى تعزيز الالتهاب العصبي والمساهمة في تراكم β-أميلويد (Aβ)، وهو أحد المؤشرات المرضية الرئيسية لمرض ألزهايمر (Tan et al., 2021; Faulin y Estadella, 2023). كما وجدت بعض الأبحاث علاقات بين الميكروبيوتا المعوية والاتصال الوظيفي للدماغ، مع ملاحظة ارتباطات بين بكتيريا مثل Bacteroides وPrevotella ومناطق دماغية تشارك في عمليات مثل الانتباه والتعرف والذاكرة العرضية والمعالجة البصرية أو اللغوية (Cooke et al., 2022).

نظرًا إلى أن الالتهاب العصبي يؤدي دورًا محوريًا في الفيزيولوجيا المرضية لألزهايمر والضعف المعرفي الخفيف (DCL) (Barrio y Martín-Monzón, 2022)، فقد اقتُرحت دراسة محور الميكروبيوتا–الأمعاء–الدماغ باعتبارها مسارًا محتملًا للوقاية من المرض وعلاجه (Queiroz et al., 2022). وفي هذا الصدد، قد تساعد استراتيجيات مثل التدخلات الغذائية والبروبيوتيك وزرع الميكروبيوتا البرازية على استعادة توازن الميكروبيوم المعوي وتحسين الأعراض المرتبطة بمرض ألزهايمر (Faulin y Estadella, 2023).

كذلك، يشير وجود β-أميلويد في أمعاء مرضى ألزهايمر إلى إمكانية استخدام الالتهاب المعوي مستقبلًا كمؤشر حيوي مبكر للمرض (Molinero et al., 2023).

الأدلة العلمية ومحور الميكروبيوتا–الأمعاء–الدماغ

أظهرت نتائج بعض الدراسات أن الميكروبيوتا المعوية متغيرة لدى الأشخاص الذين يعانون من تدهور معرفي، مع ملاحظة فروق في تنوع ألفا (ثراء الأنواع) وتنوع بيتا (بنية المجتمع البكتيري) مقارنة بالأشخاص الأصحاء (Ling et al., 2021; Zhuang et al., 2018; Guo et al., 2021; Liu et al., 2019; Xi et al., 2021).

ورغم أن الأنماط الميكروبية لم تكن متجانسة تمامًا بين الدراسات، فقد حُددت أنماط عامة من التغيرات في مجموعات بكتيرية عدة، مثل التغيرات في Firmicutes وBacteroidetes وProteobacteria وVerrucomicrobia (Liu et al., 2019; Ling et al., 2021; Zhuang et al., 2018). وتتوافق هذه الفروق جزئيًا مع أبحاث سابقة حول الميكروبيوتا ومرض ألزهايمر (Megur et al., 2020; Nagpal et al., 2019; Vogt et al., 2017; Yadav et al., 2023; Yıldırım et al., 2022).

كما وُجد أن بكتيريا معينة ترتبط بوظائف معرفية مثل الذاكرة والوظائف التنفيذية واللغة والقدرات البصرية المكانية (Zhu et al., 2022; Cooke et al., 2022). ويشير ذلك إلى أن الميكروبيوتا المعوية قد تصلح مؤشرًا للأداء المعرفي وهدفًا علاجيًا محتملًا في التدهور المعرفي المرتبط بمرض ألزهايمر.

إضافة إلى ذلك، حُددت كائنات دقيقة متعددة قد تعمل كمؤشرات حيوية لاكتشاف الضعف المعرفي الخفيف (DCL) ومرض ألزهايمر (EA) أو التمييز بينهما، ومنها Actinomycetaceae وErysipelotrichaceae وFaecalibacterium وBifidobacterium أو Pseudomonas (Liu et al., 2019; Ling et al., 2021; Xi et al., 2021; Zhu et al., 2022). كما ارتبطت بعض البكتيريا بالجين APOE4، وهو أحد عوامل الخطورة الجينية الرئيسية لمرض ألزهايمر (Zhu et al., 2022; Camman et al., 2023; Khodabakhsh et al., 2021). كذلك، حُددت كائنات دقيقة ذات تأثيرات خطورة محتملة، مثل Pseudomonas (Xi et al., 2021)، وأخرى ذات تأثيرات وقائية، مثل Eubacterium (Guo et al., 2021).

من ناحية أخرى، قد يؤدي اختلال التوازن الميكروبي المعوي إلى تعزيز العمليات الالتهابية وتراكم β-أميلويد في الدماغ، مما يساهم في التدهور المعرفي المميز للمرض (Faulin y Estadella, 2023; Connell et al., 2022). وترتبط هذه التغيرات أيضًا بانخفاض تنوع الميكروبيوم المعوي لدى مرضى ألزهايمر مقارنة بالأشخاص الأصحاء (Cirstea et al., 2022; Vogt et al., 2017; Yıldırım et al., 2022).

قد تؤدي الميكروبيوتا المعوية دورًا مهمًا في مسببات مرض ألزهايمر وتطوره، إذ تختلف في الثراء والبنية بين المرضى الذين يعانون من الضعف المعرفي الخفيف أو مرض ألزهايمر والأشخاص الأصحاء، وفقًا لبعض الأبحاث (Ling et al., 2021; Zhuang et al., 2018). كما ترتبط بعض البكتيريا بالأداء في وظائف معرفية مختلفة، وقد تُستخدم كمؤشرات حيوية أو أهداف علاجية. وتفتح هذه النتائج مسارات جديدة للكشف المبكر وتطوير استراتيجيات وقائية أو علاجية قائمة على تعديل الميكروبيوتا المعوية.

الاستنتاجات

لوحظ أن الميكروبيوم المعوي لدى الأشخاص الذين يعانون من الضعف المعرفي الخفيف والخرف الناجم عن ألزهايمر يختلف عن الميكروبيوم لدى المشاركين الأصحاء، بسبب تغير نسبة عدد كبير من البكتيريا إلى جانب التنوع الواسع الملحوظ. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات للحصول على نمط شائع للميكروبيوتا في مرض ألزهايمر.

وبناءً على ذلك، يُطرح احتمال أن تكون الميكروبيوتا المعوية مؤشرًا حيويًا جديدًا ومحتملًا للكشف عن ألزهايمر، بما يزيد من المعرفة بالمرض. وينبغي أن تركز الأبحاث المستقبلية على دراسة الميكروبيوتا المعوية باعتبارها متغيرًا تنبؤيًا وعلاجيًا في مرض ألزهايمر، من خلال دراسة المراحل السابقة للخرف الناجم عن ألزهايمر (التدهور المعرفي الذاتي (DCS) والضعف المعرفي الخفيف (DCL)) والخرف نفسه، وذلك طوليًا، مع تقييم الوظائف المعرفية بأكبر قدر ممكن من التفصيل باستخدام اختبارات نفسية عصبية معيارية، ودراسة الثراء والبنية ضمن التصنيف نفسه، وإجراء ارتباطات بين الميكروبيوتا والمتغيرات المعرفية والسريرية ووفق مستوى التدهور المعرفي الموضوعي بين مجموعات العينة.

المراجع

• Ahmad, M. H., Fatima, M., y Mondal, A. C. (2019). Influence of microglia and astrocyte activation in the neuroinflammatory pathogenesis of Alzheimer’s disease: Rational insights for the therapeutic approaches. Journal of Clinical Neuroscience, 59, 6-11. https://doi.org/10.1016/j.jocn.2018.10.034
• Angelucci, F., Čechová, K., Amlerová, J., y Hort, J. (2019). Antibiotics, gut microbiota, and Alzheimer’s disease. Journal of Neuroinflammation, 16(1). https://doi.org/10.1186/s12974-019-1494-4
• Atri, A. (2019). The Alzheimer’s Disease clinical spectrum. Medical Clinics of North America, 103(2), 263-293. https://doi.org/10.1016/j.mcna.2018.10.009
• Barrio, C., Sánchez, S. A., y Martín-Monzón, I. (2022). The Gut microbiota-brain axis, Psychobiotics and its Influence on brain and Behaviour: a systematic review. Psychoneuroendocrinology, 137, 105640. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2021.105640
• Cammann, D., Lu, Y., Cummings, M. J., Zhang, M. L., Cue, J. M., Do, J., Ebersole, J. L., Chen, X., Oh, E. C., Cummings, J. L., y Chen, J. (2023). Genetic correlations between Alzheimer’s disease and gut microbiome genera. Scientific Reports, 13(1). https://doi.org/10.1038/s41598-023-31730-5
• Cirstea, M., Kliger, D., MacLellan, A., Yu, A., Langlois, J., Fan, M., Boroomand, S., Kharazyan, F., Hsiung, R. G. Y., MacVicar, B. A., Chertkow, H., Whitehead, V., Finlay, B. B., y Appel‐Cresswell, S. (2022). The oral and fecal microbiota in a Canadian cohort of Alzheimer’s disease. Journal of Alzheimer’s Disease, 87(1), 247-258. https://doi.org/10.3233/jad-215520
• Connell, E., Gall, G. L., Pontifex, M. G., Sami, S., Cryan, J. F., Clarke, G., Müller, M., y Vauzour, D. (2022). Microbial-derived metabolites as a risk factor of age-related cognitive decline and dementia. Molecular Neurodegeneration, 17(1). https://doi.org/10.1186/s13024-022-00548-6
• Cooke, M., Catchlove, S., y Tooley, K. L. (2022). Examining the influence of the human gut microbiota on cognition and stress: A Systematic Review of the literature. Nutrients, 14(21), 4623. https://doi.org/10.3390/nu14214623
• Escobar, Y. H., O’Piela, D., Wold, L. E., y Mackos, A. (2022). Influence of the Microbiota-Gut-Brain axis on cognition in Alzheimer’s Disease. Journal of Alzheimer’s Disease, 87(1), 17-31. https://doi.org/10.3233/jad-215290
• Faulin, T. D. E. S., y Estadella, D. (2023). ALZHEIMER’S DISEASE AND ITS RELATIONSHIP WITH THE MICROBIOTA-GUT-BRAIN AXIS. Arquivos De Gastroenterologia, 60(1), 144-154. https://doi.org/10.1590/s0004-2803.202301000-17
• Fink, A., Doblhammer, G., y Tamgüney, G. (2021). Recurring gastrointestinal infections increase the risk of dementia. Journal of Alzheimer’s Disease, 84(2), 797-806. https://doi.org/10.3233/jad-210316
• Garcia-Cabello, E., Gonzalez‐Burgos, L., Pereira, J. B., Hernández‐Cabrera, J. A., Westman, E., Volpe, G., Barroso, J., y Ferreira, D. (2021). The cognitive connectome in healthy aging. Frontiers in Aging Neuroscience, 13. https://doi.org/10.3389/fnagi.2021.694254
• Ghosh, T. S., Shanahan, F., y O’Toole, P. W. (2022). The gut microbiome as a modulator of healthy ageing. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 19(9), 565-584. https://doi.org/10.1038/s41575-022-00605-x
• Guo, M., Peng, J., Huang, X., Xiao, L., Huang, F., y Zuo, Z. (2021). Gut microbiome features of Chinese patients newly diagnosed with Alzheimer’s disease or mild cognitive impairment. Journal of Alzheimer’s Disease, 80(1), 299-310. https://doi.org/10.3233/jad-201040
• Instituto Nacional de Estadística (2022). Las cifras del Alzheimer en España: número de personas y mortalidad. Recuperado del Instituto Nacional de Estadística.
• Jagust, W. J. (2018). Imaging The Evolution and Pathophysiology of Alzheimer Disease. Nature Reviews Neuroscience, 19(11), 687-700. https://doi.org/10.1038/s41583-018-0067-3
• Junqué, C., y Barroso, J., (2009). Manual de neuropsicología. Síntesis.
• Khodabakhsh, P., Bazrgar, M., Dargahi, L., Mohagheghi, F., Taei, A. A., Parvardeh, S., y Ahmadiani, A. (2021). Does Alzheimer’s disease stem in the gastrointestinal system? Life Sciences, 287, 120088. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2021.120088
• Leblhuber, F., Ehrlich, D., Steiner, K., Geisler, S., Fuchs, D., Lanser, L., y Kurz, K. (2021). The immunopathogenesis of Alzheimer’s disease is related to the composition of gut microbiota. Nutrients, 13(2), 361. https://doi.org/10.3390/nu13020361
• Ling, Z., Zhu, M., Yan, X., Cheng, Y., Shao, L., Liu, X., Jiang, R., y Wu, S. (2021). Structural and functional dysbiosis of fecal microbiota in Chinese patients with Alzheimer’s disease. Frontiers in Cell and Developmental Biology, 8. https://doi.org/10.3389/fcell.2020.634069
• Liu, P., Wu, L., Peng, G., Han, Y., Tang, R., Ge, J., Zhang, L., Jia, L., Yue, S., Zhou, K., Li, L., Luo, B., y Wang, B. (2019). Altered microbiomes distinguish Alzheimer’s disease from amnestic mild cognitive impairment and health in a Chinese cohort. Brain, Behavior, and Immunity, 80, 633-643. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2019.05.008
• Machado, A., Barroso, J., Molina, Y., Nieto, A., Díaz-Flores, L., Westman, E., y Ferreira, D. (2018). Proposal for a hierarchical, multidimensional, and multivariate approach to investigate cognitive aging. Neurobiology of Aging, 71, 179–188. https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2018.07.017
• Megur, A., Baltriukienė, D., Bukelskienė, V., y Burokas, A. (2020). The Microbiota–Gut–Brain axis and Alzheimer’s Disease: neuroinflammation is to blame? Nutrients, 13(1), 37. https://doi.org/10.3390/nu13010037
• Molinero, N., Antón, A., Hernández, F., Ávila, J., Bartolomé, B., y Moreno‐Arribas, M. V. (2023). Gut microbiota, an additional hallmark of human aging and neurodegeneration. Neuroscience, 518, 141-161. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2023.02.014
• Nagpal, R., Neth, B. J., Wang, S., Craft, S., y Yadav, H. (2019). Modified Mediterranean-ketogenic diet modulates gut microbiome and short-chain fatty acids in association with Alzheimer’s disease markers in subjects with mild cognitive impairment. EBioMedicine, 47, 529-542. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2019.08.032
• Ottman, N., Smidt, H., De Vos, W. M., y Belzer, C. (2012). The function of our microbiota: who is out there and what do they do? Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 2. https://doi.org/10.3389/fcimb.2012.00104
• Pérez, A. (2019). 21 de septiembre: Día mundial de la Enfermedad de Alzheimer [Archivo PDF]. https://www.sen.es/saladeprensa/pdf/Link280.pdf
• Queiroz, S. A. L., Ton, A. M. M., De Melo Costa Pereira, T., Campagnaro, B. P., Martinelli, L., Picos, A., Campos‐Toimil, M., y Vasquez, E. C. (2022). The Gut Microbiota-Brain Axis: a new frontier on neuropsychiatric disorders. Frontiers in Psychiatry, 13. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2022.872594
• Sheng, C., Du, W., Liu, Y., Xu, P., Ding, Q., Xue, C., Jia, S., y Wang, X. (2023). An integrated neuroimaging-omics approach for the gut-brain communication pathways in Alzheimer’s disease. Frontiers in Aging Neuroscience, 15. https://doi.org/10.3389/fnagi.2023.1211979
• Tan, L. Y., Yeo, X. Y., Bae, H., Lee, D. P. S., Ho, R., Kim, J. E., Jo, D., y Jung, S. (2021). Association of gut microbiome dysbiosis with neurodegeneration: Can Gut Microbe-Modifying Diet prevent or alleviate the symptoms of neurodegenerative diseases? Life, 11(7), 698. https://doi.org/10.3390/life11070698
• Viña, J., y Sanz-Ros, J. (2018). Alzheimer’s disease: Only prevention makes sense. European Journal of Clinical Investigation, 48(10). https://doi.org/10.1111/eci.13005
• Vogt, N., Kerby, R. L., Dill‐McFarland, K. A., Harding, S., Merluzzi, A. P., Johnson, S. C., Carlsson, C. M., Asthana, S., Zetterberg, H., Blennow, K., Bendlin, B. B., y Rey, F. E. (2017). Gut microbiome alterations in Alzheimer’s disease. Scientific Reports, 7(1). https://doi.org/10.1038/s41598-017-13601-y
• Xi, J., Ding, D., Zhu, H., Wang, R., Su, F., Wu, W., Xiao, Z., Liang, X., Zhao, Q., Hong, Z., Fu, H., y Xiao, Q. (2021). Disturbed microbial ecology in Alzheimer’s disease: Evidence from the gut microbiota and fecal metabolome. BMC Microbiology, 21(1). https://doi.org/10.1186/s12866-021-02286-z
• Yadav, H., Jaldhi, Bhardwaj, R., Anamika, A., Bakshi, A., Gupta, S., y Maurya, S. K. (2023). Unveiling the role of gut-brain axis in regulating neurodegenerative Diseases: A Comprehensive review. Life Sciences, 330, 122022. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2023.122022
• Yıldırım, S., Nalbantoğlu, U., Bayraktar, A., Ercan, F. B., Gündoğdu, A., Velioğlu, H. A., Göl, M., Ekinci, A., Koç, F., Gülpınar, E. A., Kadak, K. S., Arıkan, M., Mardinoğlu, A., Koçak, M., Köseoğlu, E., y Hanoğlu, L. (2022). Stratification of the gut microbiota composition landscape across the Alzheimer’s disease continuum in a Turkish cohort. MSystems, 7(1). https://doi.org/10.1128/msystems.00004-22
• Zhu, Z., Ma, X., Wu, J., Xiao, Z., Wu, W., Ding, S., Lv, Z., Liang, X., Luo, J., Ding, D., y Zhao, Q. (2022). Altered gut microbiota and its clinical relevance in mild cognitive impairment and Alzheimer’s disease: Shanghai Aging Study and Shanghai Memory Study. Nutrients, 14(19), 3959. https://doi.org/10.3390/nu14193959
• Zhuang, Z., Shen, L., Li, W., Fu, X., Zeng, F., Gui, L., Lü, Y., Cai, M., Zhu, C., Tan, Y., Zheng, P., Li, H., Zhu, J., Zhou, H., Bu, X., y Wang, Y. (2018). Gut microbiota is altered in patients with Alzheimer’s disease. Journal of Alzheimer’s Disease, 63(4), 1337-1346. https://doi.org/10.3233/jad-180176

إذا أعجبك هذا المقال حول الميكروبيوتا المعوية ومرض ألزهايمر: دور محور الأمعاء والدماغ في التدهور المعرفي، فقد تهمك بالتأكيد هذه المقالات من NeuronUP: