ظواهر التشغيل والإيقاف وتلاشي التأثير في مرض باركنسون

في هذا المقال سنتحدث عن ظواهر on-off وWearing-off في علاج ليفودوبا في مرض باركنسون.

مقدمة

يدمر مرض باركنسون النوى والحلقات العصبية التي تتولى توزيع وتكوين الدوبامين. أهم هذه النوى هو نواة المادة السوداء، إذ إنها أول من يتعرض لـالتحلل العصبي نتيجة لعوامل متعددة لم يُنجح بعد في تفسيرها. من بين المقترحات عوامل فيروسية، سمية –MPTP–، عيوب ميتوكوندرية، أو عوامل جينية.

علاوة على ذلك، يصيب الجهاز الحلقى العصبي النورأدرينرجى، المسؤول عن وظائف «الصيانة» لبقية الجسم (الجهاز القلبي الوعائي، الجهاز التنفسي، اليقظة والنوم، إلخ) والمرسل الرئيسي فيه هو النورإبينفرين. بالإضافة إلى ذلك، يتأثر الأستيل كولين والنظام الكوليني محدثين آثاراً مثل الرعشة وتصلب الوضعية.

أعراض مرض باركنسون قبل حدوث ظاهرتي on-off و Wearing-off

من أعراض مرض باركنسون هي التشنجات الدستونية. تُعرَّف هذه بأنها انقباضات عضلية مستمرة تؤدي إلى أوضاع قسرية ومؤلمة للمرضى. ترتبط هذه التشنجات بتقلب مستويات الدوبامين نتيجة لتدمير المادة السوداء. قد تستمر هذه التشنجات بين ثلاثين دقيقة وخمس ساعات. ولذلك فهي معوقة بشدة، مما يقلل بشكل كبير من جودة حياة المرضى ويزيد الألم. قد يصل المرضى إلى «تجمّد» الحركة في المراحل المتوسطة والمتقدمة من المرض.

لعلاج هذا العرض (وغيره) يُعطى أدوية دوائية مثل ليفودوبا. العلاج معقَّد لأن الليفودوبا ليست دوبامين بحد ذاتها، بل سلف له، إذ لا يمكن للدوبامين عبور الحاجز الدموي الدماغي الذي تشكّله السحايا. تصويرياً، يمكن القول إنه «جدار» يحمينا من التهديدات الخارجية. الليفودوبا هو العلاج الأكثر فعالية ضد أعراض باركنسون الحركية، رغم أنه ليس خالياً من الآثار الجانبية.

هذا الدواء لا يمتلك تأثيراً دائماً. يعمل على بعض مستقبلات الدوبامين الموجودة في المخطط، لكن في النهاية تتأثر هذه المستقبلات بالتحلل العصبي، أو تصبح مفرطة الحساسية.

الظواهر on-off وWearing-off بعد العلاج

بعد أن يتم امتصاص العلاج بالليفودوبا، تظهر الحركات اللاإرادية. تُعرَّف بأنها حركات شاذة وغير طبيعية ومبالغ فيها مثل التيكات أو، مرة أخرى، انقباضات عضلية (التشنجات الدستونية) واهتزازات. تحدث هذه الحركات كجزء من ظاهرة تتسم بـتقلبات حركية عندما يبدأ تأثير العلاج بالليفودوبا بالانخفاض على مدار اليوم. يظهر نوعان من الظواهر: ظاهرة on-off وظاهرة wearing-off.

ظاهرة on-off هي تقلب في النشاط الحركي، وتتميز بفترات يتقلب فيها المريض بين النشاط وحالة من الصعوبة الحركية وحتى التجمّد لمدة متغيرة (من ثوان إلى دقائق). يبدو أن هذه الظاهرة ترتبط بتغيرات في مستوى الليفودوبا في الدم.

بالإضافة إلى ذلك، أثناء ظاهرة “off” وكنتيجة للعلاج الدوائي، قد تظهر بتكرار أكبر أعراض نفسية عصبية مثل الهلاوس، اللامبالاة، أو القلق. لكن هذه الأعراض ليست حصرية لفترات “off”. كذلك، أثناء فترة “on” قد تظهر قلة كبح، كثرة الكلام، أو فرط النشاط. في الواقع، اقترح تقسيم أعراض on-off (Martín Lunar et al., 2003).

الأعراض on-off:

• أعراض on-off الحركية: نجد ملفين متوقعين (انعدام الحركة عند الاستيقاظ وظاهرة wearing-off) وملف غير متوقع (ظاهرة on-off الحركية). يحدث انعدام الحركة عند الاستيقاظ عندما تكون فترة تناول الجرعات أطول من تأثير الليفودوبا، فيحدث تفاقم للأعراض الحركية الليلية التي تبلغ أقصاها عند الاستيقاظ. ظاهرة wearing-off هي تدهور في نهاية الجرعة يرتبط ارتباطاً وثيقاً بفترات تناول الليفودوبا؛ فتنتج تقلبات مصاحبة تقل فيها الكمون تدريجياً مع تقدم المرض.
• أعراض on-off السلوكية: هي المظاهر النفسية العصبية المرتبطة بظواهر on-off الحركية.

خلاصة

على الرغم مما سبق، فإن الليفودوبا ضرورية ومفيدة إذا وُجدت استجابة للعلاج. كل ذلك يهدف إلى إبراز أهمية التحكم الصحيح في الأدوية والبروتينات المتناولة في مرض باركنسون (لأن لها علاقة بامتصاص الدم)، وتبعات ذلك: خلال ظاهرة on تكون الاستجابة للعلاج المضاد لباركنسون أكبر ويحدث تحسّن سريري.

إذا أعجبتك هذه التدوينة حول ظواهر on-off و Wearing-off في مرض باركنسون، ننصحك بإلقاء نظرة على هذه المنشورات:

“تمت ترجمة هذا المقال. رابط المقال الأصلي باللغة الإسبانية:”
Fenómenos on-off y Wearing-off en la enfermedad de Parkinson