{"id":900001001,"date":"2026-10-19T10:57:08","date_gmt":"2026-10-19T08:57:08","guid":{"rendered":"https:\/\/neuronup.com\/it\/?p=900001001"},"modified":"2026-10-22T14:42:30","modified_gmt":"2026-10-22T12:42:30","slug":"dunedinpacni-come-misurare-il-ritmo-dell-invecchiamento-cerebrale-con-una-sola-risonanza","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/neuronup.com\/it\/ricerca\/linee-di-ricerca\/dunedinpacni-come-misurare-il-ritmo-dell-invecchiamento-cerebrale-con-una-sola-risonanza\/","title":{"rendered":"DunedinPACNI: come misurare il ritmo dell\u2019invecchiamento cerebrale con una sola risonanza"},"content":{"rendered":"\n

Una risonanza magnetica cerebrale pu\u00f2 rivelare a quale ritmo invecchiano il nostro cervello e il nostro corpo? La dottoranda Marta Arbizu G\u00f3mez presenta come il biomarcatore DunedinPACNI stima il ritmo dell\u2019invecchiamento mediante una sola risonanza magnetica per prevedere il declino cognitivo<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n

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L\u2019invecchiamento biologico non procede allo stesso ritmo in tutte le persone. Questo articolo analizza DunedinPACNI<\/strong>, un innovativo biomarcatore in grado di stimare il ritmo dell\u2019invecchiamento<\/strong> dell\u2019intero organismo a partire da una sola risonanza magnetica cerebrale. A differenza dei modelli statici di et\u00e0 cerebrale (brain age), questa nuova metrica longitudinale permette di prevedere il rischio futuro di declino cognitivo, atrofia ippocampale e demenza<\/strong>. Scopri le implicazioni cliniche di questa scoperta per la valutazione precoce, la prevenzione e il futuro della neuroriabilitazione personalizzata.<\/p>\n<\/div><\/div>\n\n\n\n

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Perch\u00e9 \u00e8 necessario misurare il ritmo dell\u2019invecchiamento?<\/h2>\n\n\n\n

L\u2019<\/strong>invecchiamento<\/strong><\/a> non avviene allo stesso modo in tutte le persone.<\/strong> Due individui della stessa et\u00e0 cronologica possono presentare traiettorie molto diverse: uno pu\u00f2 conservare una buona salute fisica e cognitiva per decenni, mentre l\u2019altro pu\u00f2 manifestare precocemente segni di fragilit\u00e0, declino cognitivo o un rischio maggiore di malattia.<\/p>\n\n\n\n

Per questo motivo, negli ultimi anni \u00e8 cresciuto l\u2019interesse per lo sviluppo di biomarcatori in grado di stimare l\u2019et\u00e0 biologica<\/strong> o, in modo ancora pi\u00f9 preciso, il ritmo al quale una persona sta invecchiando<\/strong>. Questi biomarcatori potrebbero aiutare a identificare precocemente le persone maggiormente a rischio di declino, a valutare gli interventi preventivi e a comprendere meglio il legame tra invecchiamento e malattie come la demenza, l\u2019ictus o le patologie cardiovascolari.<\/p>\n\n\n\n

Finora, molti di questi strumenti si sono basati su dati molecolari, come i cosiddetti orologi epigenetici. Tuttavia, non tutti gli studi dispongono di campioni di DNA o di analisi della metilazione. La risonanza magnetica cerebrale, invece, \u00e8 una tecnica ampiamente utilizzata nella ricerca neurologica e negli studi sull\u2019invecchiamento.<\/p>\n\n\n\n

Lo studio pubblicato su Nature Aging<\/em> pone una domanda molto interessante: una sola risonanza magnetica cerebrale pu\u00f2 fornire informazioni sul ritmo di invecchiamento dell\u2019intero organismo?<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Per rispondere, gli autori hanno sviluppato una nuova misura chiamata DunedinPACNI<\/strong> (Dunedin Pace of Aging Calculated from NeuroImaging<\/em>), un biomarcatore basato sulle neuroimmagini che stima il ritmo dell\u2019invecchiamento a partire da una sola immagine cerebrale.<\/p>\n\n\n\n

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Come \u00e8 stata condotta la ricerca?<\/h2>\n\n\n\n

Il punto di partenza \u00e8 stato il Dunedin Study<\/strong>, uno studio di coorte longitudinale neozelandese che ha seguito per decenni pi\u00f9 di mille persone nate tra il 1972 e il 1973. Questa coorte \u00e8 particolarmente preziosa perch\u00e9 permette di osservare come cambia nel tempo la salute delle stesse persone<\/strong>, anzich\u00e9 limitarsi a confrontare individui di et\u00e0 diverse.<\/p>\n\n\n\n

In studi precedenti, i ricercatori avevano calcolato il cosiddetto Pace of Aging<\/strong>, una misura del ritmo dell\u2019invecchiamento basata su 19 biomarcatori di diversi sistemi corporei. Questi biomarcatori comprendevano indicatori cardiovascolari, metabolici, renali, immunologici, polmonari e odontoiatrici<\/strong>, misurati ripetutamente tra i 26 e i 45 anni.<\/p>\n\n\n\n

In questo nuovo lavoro, gli autori hanno utilizzato risonanze magnetiche cerebrali<\/strong> eseguite a 45 anni su 860 partecipanti al Dunedin Study. A partire da queste immagini, hanno estratto misure strutturali del cervello<\/strong>, come lo spessore corticale, il volume della sostanza grigia, l\u2019area della superficie corticale, il volume delle strutture sottocorticali e le dimensioni dei ventricoli.<\/p>\n\n\n\n

Con questi dati hanno addestrato un modello statistico<\/strong> per stimare il Pace of Aging sulla base della risonanza magnetica cerebrale. Il risultato \u00e8 stato DunedinPACNI<\/strong>: una misura che non intende semplicemente indicare se il cervello \u201csembra pi\u00f9 vecchio\u201d, ma stimare se una persona sta invecchiando pi\u00f9 rapidamente o pi\u00f9 lentamente in termini biologici<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n

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\"Sviluppo
Immagine 1. Sviluppo e validazione di DunedinPACNI.<\/strong> Il modello \u00e8 stato addestrato nel Dunedin Study a partire da una misura longitudinale del ritmo dell\u2019invecchiamento basata su biomarcatori corporei e su una risonanza magnetica cerebrale. Successivamente, \u00e8 stato applicato a coorti esterne come ADNI e UK Biobank per studiarne l\u2019associazione con declino cognitivo, demenza, atrofia ippocampale e salute generale. Immagine adattata da Whitman et al., Nature Aging<\/em>, 2025. <\/figcaption><\/figure>\n<\/div>\n\n\n
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Quali sono i principali risultati?<\/h2>\n\n\n\n

I risultati mostrano che DunedinPACNI \u00e8 associato a molteplici indicatori della salute cerebrale e generale<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n

In primo luogo, all\u2019interno dello stesso Dunedin Study, le persone con valori pi\u00f9 elevati<\/strong> di DunedinPACNI presentavano un profilo compatibile con un invecchiamento pi\u00f9 rapido<\/strong>. Avevano equilibrio peggiore, andatura pi\u00f9 lenta, minore forza, coordinazione motoria meno efficace, maggiori limitazioni fisiche, una percezione della propria salute peggiore, prestazioni cognitive inferiori e un aspetto del viso pi\u00f9 invecchiato.<\/p>\n\n\n\n

Ci\u00f2 suggerisce che le informazioni contenute in una risonanza magnetica cerebrale possano riflettere, almeno in parte, processi di invecchiamento che interessano l\u2019intero organismo.<\/p>\n\n\n\n

Gli autori hanno inoltre verificato l\u2019affidabilit\u00e0 della misura su dati indipendenti dell\u2019Human Connectome Project. DunedinPACNI ha mostrato un\u2019eccellente affidabilit\u00e0 test-retest<\/strong>, il che significa che la misura rimane stabile quando viene calcolata su immagini ripetute della stessa persona<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n

Applicando DunedinPACNI a grandi coorti esterne, come ADNI e UK Biobank, i ricercatori hanno riscontrato chiare associazioni con il funzionamento cognitivo. Le persone con un DunedinPACNI pi\u00f9 elevato mostravano prestazioni peggiori nei test di memoria, velocit\u00e0 psicomotoria, funzioni esecutive e nelle attivit\u00e0 quotidiane cognitivamente impegnative<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n

Uno dei risultati pi\u00f9 rilevanti \u00e8 stata l\u2019associazione con il declino cognitivo e la demenza. In ADNI, le persone con decadimento cognitivo lieve presentavano valori di DunedinPACNI pi\u00f9 elevati<\/strong> rispetto alle persone cognitivamente sane, mentre le persone con demenza mostravano valori ancora pi\u00f9 alti<\/strong>. Inoltre, tra i partecipanti cognitivamente normali, un DunedinPACNI pi\u00f9 elevato all\u2019inizio del follow-up era associato a un rischio maggiore di sviluppare un decadimento cognitivo lieve o una demenza negli anni successivi.<\/p>\n\n\n\n

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\"DunedinPACNI
Immagine 2. DunedinPACNI \u00e8 associato al declino cognitivo e al rischio di progressione.<\/strong> Le persone con decadimento cognitivo lieve e demenza presentavano valori di DunedinPACNI pi\u00f9 elevati rispetto alle persone cognitivamente sane. Inoltre, tra coloro che erano cognitivamente sani all\u2019inizio, un DunedinPACNI pi\u00f9 elevato era associato a una maggiore probabilit\u00e0 di sviluppare un decadimento cognitivo lieve o una demenza durante il follow-up. Immagine adattata da Whitman et al., Nature Aging<\/em>, 2025. <\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n
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\u00c8 stato inoltre osservato che DunedinPACNI prediceva una maggiore<\/strong> atrofia ippocampale<\/strong><\/a> longitudinale<\/strong>. Questo dato \u00e8 particolarmente importante, poich\u00e9 l\u2019ippocampo \u00e8 una struttura fondamentale per la memoria e una delle regioni maggiormente colpite dalla malattia di Alzheimer.<\/p>\n\n\n\n

Lo studio, tuttavia, non si limita al cervello. In UK Biobank, DunedinPACNI \u00e8 risultato associato anche a maggiore fragilit\u00e0, peggiore percezione della propria salute, maggiore presenza di malattie croniche, maggior rischio futuro di malattia e maggiore mortalit\u00e0. In altre parole, questa misura basata sulle neuroimmagini sembra rilevare informazioni legate all\u2019invecchiamento generale dell\u2019organismo<\/strong>, non soltanto all\u2019invecchiamento cerebrale.<\/p>\n\n\n\n

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Area valutata<\/strong><\/th>Risultato principale<\/strong><\/th><\/tr><\/thead>
Validazione nel Dunedin Study<\/td>DunedinPACNI \u00e8 risultato associato a peggiori funzioni fisiche e cognitive e a un aspetto del viso pi\u00f9 invecchiato.<\/td><\/tr>
Affidabilit\u00e0<\/td>Eccellente affidabilit\u00e0 test-retest.<\/td><\/tr>
Cognizione<\/td>Valori pi\u00f9 elevati erano associati a prestazioni peggiori in memoria, velocit\u00e0 psicomotoria e funzioni esecutive.<\/td><\/tr>
Declino cognitivo<\/td>Ha distinto tra persone cognitivamente sane, con decadimento cognitivo lieve e con demenza.<\/td><\/tr>
Progressione verso la demenza<\/td>Ha predetto un rischio maggiore di progressione verso il declino cognitivo o la demenza<\/a>.<\/td><\/tr>
Atrofia cerebrale<\/td>\u00c8 risultato associato a una maggiore atrofia ippocampale longitudinale.<\/td><\/tr>
Salute generale<\/td>\u00c8 associato a fragilit\u00e0, peggiore percezione della propria salute, malattie croniche e mortalit\u00e0.<\/td><\/tr>
Confronto con l\u2019et\u00e0 cerebrale<\/td>Ha mostrato associazioni simili o superiori rispetto al divario tra et\u00e0 cerebrale ed et\u00e0 cronologica.<\/td><\/tr><\/tbody><\/table>
Tabella 1: Riepilogo dei principali risultati dello studio.<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n
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Quali vantaggi offre rispetto all\u2019et\u00e0 cerebrale?<\/h2>\n\n\n\n

Negli ultimi anni si \u00e8 diffuso il concetto di et\u00e0 cerebrale<\/strong> o brain age<\/em>. Questi modelli stimano quanti anni \u201csembra avere\u201d il cervello di una persona in base alla sua struttura. Si calcola poi la differenza tra l\u2019et\u00e0 cerebrale stimata e l\u2019et\u00e0 cronologica effettiva<\/strong>. Se il cervello sembra pi\u00f9 vecchio del previsto, si parla di un maggiore divario tra et\u00e0 cerebrale ed et\u00e0 cronologica.<\/p>\n\n\n\n

Questo approccio, tuttavia, presenta alcune limitazioni. Predire l\u2019et\u00e0 cronologica non equivale sempre a misurare il ritmo effettivo dell\u2019invecchiamento biologico. Un modello pu\u00f2 essere molto preciso nello stimare l\u2019et\u00e0 di una persona, ma non necessariamente rilevare i processi che spiegano perch\u00e9 alcuni invecchiano pi\u00f9 rapidamente di altri o sviluppano prima malattie correlate all\u2019et\u00e0.<\/p>\n\n\n\n

DunedinPACNI adotta un approccio diverso<\/strong>. Anzich\u00e9 essere addestrato a predire l\u2019et\u00e0 cronologica, viene addestrato a stimare una misura longitudinale del ritmo dell\u2019invecchiamento calcolata sulla base di biomarcatori corporei rilevati nell\u2019arco di quasi due decenni<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n

Questa differenza \u00e8 fondamentale. L\u2019obiettivo non \u00e8 sapere quanti anni dimostra il cervello, ma capire se la sua struttura contiene segnali del ritmo al quale sta invecchiando l\u2019organismo.<\/p>\n\n\n\n

Nello studio, DunedinPACNI ha mostrato associazioni pari o pi\u00f9 forti rispetto al brain age gap con diversi esiti clinici<\/strong>, tra cui cognizione, atrofia ippocampale, fragilit\u00e0, malattie croniche e mortalit\u00e0. Inoltre, le due misure erano solo moderatamente correlate, il che suggerisce che rilevino informazioni in parte diverse e potenzialmente complementari.<\/p>\n\n\n\n

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BrainAge e Alzheimer: come differenziare l’invecchiamento cerebrale e il deterioramento cognitivo<\/a><\/blockquote>