
{"id":31903,"date":"2025-01-09T19:29:06","date_gmt":"2025-01-09T17:29:06","guid":{"rendered":"https:\/\/neuronup.com\/it\/?p=31903"},"modified":"2025-02-19T19:10:54","modified_gmt":"2025-02-19T17:10:54","slug":"la-malattia-di-alzheimer-come-costrutto-clinico-biologico-raccomandazioni-di-una-task-force-internazionale","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/neuronup.com\/it\/notizie-su-neuronup\/la-malattia-di-alzheimer-come-costrutto-clinico-biologico-raccomandazioni-di-una-task-force-internazionale\/","title":{"rendered":"La malattia di Alzheimer come costrutto clinico-biologico: raccomandazioni di una task force internazionale"},"content":{"rendered":"\n<p class=\"has-xl-font-size wp-block-paragraph\">Antonio Javier Sutil mostra in questo articolo i dati pi\u00f9 rilevanti dello studio <em>&#8220;La malattia di Alzheimer come costrutto clinico-biologico: raccomandazione di un gruppo di lavoro internazionale&#8221;<\/em>.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">Modifica dei criteri diagnostici per l&#8217;Alzheimer<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Recentemente, dall&#8217;<a href=\"https:\/\/www.alz.org\/\">Associazione Alzheimer<\/a>, \u00e8 stata proposta la <strong>modifica dei criteri diagnostici per l&#8217;<a href=\"https:\/\/neuronup.com\/it\/neuroriabilitazione\/malattie-neurodegenerative\/morbo-di-alzheimer\/\">Alzheimer<\/a> affinch\u00e9 si basino esclusivamente su evidenze biologiche<\/strong>. Questo implicherebbe la possibilit\u00e0 di diagnosticare la malattia di Alzheimer (AD) in persone cognitivamente sane che presentano biomarcatori. Ci\u00f2 potrebbe avere un grande impatto sulla societ\u00e0, poich\u00e9, allo stesso tempo, questi nuovi criteri proposti non sono raccomandati per persone cognitivamente sane, ponendo nuove e importanti questioni da risolvere.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Da un lato, ci\u00f2 avrebbe un <strong>grande impatto negli ambienti di ricerca<\/strong>. Le evidenze sui biomarcatori associati sono aumentate nelle ultime decadi, permettendo un cambiamento di paradigma dalla ricerca post mortem alla possibilit\u00e0 di studiare l&#8217;evoluzione della malattia nelle sue fasi iniziali. Questo cambiamento ha favorito non solo un incremento della ricerca osservazionale, ma anche degli studi clinici, consentendo un monitoraggio dinamico in vivo.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Tuttavia, ci\u00f2 avrebbe anche un <strong>impatto negli ambienti clinici<\/strong>, dove l&#8217;uso dei biomarcatori \u00e8 considerato particolarmente rilevante, poich\u00e9 si prevede che questi forniscano informazioni sulla lesione patologica o sul processo neurodegenerativo.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\">Biomarcatori nella malattia di Alzheimer<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Tuttavia, i cosiddetti <strong>biomarcatori principali non sarebbero sufficienti da soli per spiegare tutti i meccanismi sottostanti alla malattia<\/strong>. In particolare, negli ambienti clinici, biomarcatori come tau o amiloide servirebbero come supporto o confutazione di un sospetto clinico di diagnosi. Questo a causa dell&#8217;eterogeneit\u00e0 dei casi.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Ad esempio, sono stati documentati studi post mortem in cui il cervello dell&#8217;individuo presenta lesioni, ma questi non aveva subito <a href=\"https:\/\/neuronup.com\/it\/notizie-su-neuronup\/modello-di-apprendimento-profondo-per-il-rilevamento-precoce-del-deterioramento-cognitivo-dalle-note-cliniche-nelle-cartelle-cliniche-elettroniche\/\">declino cognitivo<\/a> o funzionale in vita. Inoltre, a causa della prevalenza di comorbilit\u00e0 tra patologie neurodegenerative, la rilevazione di nuovi biomarcatori potrebbe confondere invece di chiarire. Questo accade perch\u00e9, secondo la logica dei nuovi criteri stabiliti, \u00e8 probabile che tali biomarcatori conducano a una <strong>diagnosi di pi\u00f9 malattie neurodegenerative simultaneamente<\/strong> in una persona cognitivamente normale.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">In questo lavoro si sostiene che <strong>l&#8217;influenza dei biomarcatori dipenda dal contesto<\/strong>, poich\u00e9 questi, da soli, non possono determinare la malattia. Si suggerisce che il contributo dei biomarcatori debba essere integrato con la prospettiva clinica, specialmente per valutare se gli individui presentano o meno un declino cognitivo.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Di conseguenza, ci\u00f2 che si propone in questo lavoro rivisto \u00e8 di riconsiderare la definizione suggerita dall&#8217;Associazione Alzheimer. Inoltre, si offre una definizione alternativa basata su un costrutto clinico-biologico che cerca di adattarsi in modo pi\u00f9 preciso alle evidenze esistenti sui biomarcatori.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">I casi possibili<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Per poter affrontare in modo pi\u00f9 preciso la prospettiva qui difesa, si partir\u00e0 dai tre possibili casi in cui sono stati rilevati biomarcatori positivi e come si raccomanda di interpretare ciascuna situazione.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\">Asintomatico a rischio di malattia di Alzheimer (REA)<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Si riferisce a <strong>individui cognitivamente normali che presentano un rischio di sviluppare declino cognitivo a causa di un profilo specifico di biomarcatori<\/strong>. Questo rischio di progressione \u00e8 maggiore rispetto agli individui senza biomarcatori. Questo caso non sarebbe considerato Alzheimer, poich\u00e9 non indica necessariamente una progressione futura.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Profilo di biomarcatori associati: amiloidosi cerebrale, isolata o associata a tauopatia limitata alle regioni temporali mediali, o un biomarcatore positivo di tau fosforilata (p-tau) nei fluidi.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\">Alzheimer presintomatico (AP)<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Si riferisce a <strong>individui cognitivamente normali che presentano un modello specifico di biomarcatori associato a un rischio di progressione molto elevato<\/strong>, quasi deterministico. Questo sottogruppo potrebbe essere ridefinito in seguito a studi futuri che identificano nuovi biomarcatori.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Esempi di profili di biomarcatori associati a questo caso sono:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Varianti genetiche autosomiche dominanti altamente penetranti, con un rischio vicino al 100% di sviluppare la malattia di Alzheimer clinica nel corso della vita: APP, PSEN1, PSEN2.<\/li>\n\n\n\n<li>Persone con sindrome di Down.<\/li>\n\n\n\n<li>Individui omozigoti per l&#8217;allele APOE e4 insieme alla perdita di funzione di SORL1. In questi profili, l&#8217;et\u00e0 e l&#8217;et\u00e0 parentale sono fattori aggiuntivi da considerare per determinare l&#8217;et\u00e0 di insorgenza dell&#8217;espressione clinica dell&#8217;Alzheimer.<\/li>\n\n\n\n<li>Cambiamenti nei biomarcatori dell&#8217;Alzheimer sporadico (\u00b1 storia genetica) associati a un rischio di vita molto elevato di Alzheimer clinico, come la combinazione di PET amiloide positivo e PET tau positivo in regioni neocorticali.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\">Malattia di Alzheimer (AD)<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Si riferisce a <strong>individui con deterioramento cognitivo che soddisfano criteri stabiliti<\/strong>, potendo trovarsi in una fase con perdita di funzionalit\u00e0 (demenza) o in una fase prodromica in cui non si \u00e8 persa la funzionalit\u00e0.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">I criteri stabiliti sono:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Fenotipi clinici specifici: comuni (sindrome amnesica di tipo ippocampale, afasia logopenica, atrofia corticale posteriore) o meno comuni (sindrome corticobasale, varianti comportamentali e dis-esecutive).<\/li>\n\n\n\n<li>Biomarcatori patofisiologici positivi di AD nel liquido cerebrospinale o PET. I biomarcatori plasmatici, come il p-tau 217, potrebbero presto far parte della valutazione clinica di routine.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<div style=\"height:50px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-group br-0111 has-primary-background-color has-background has-dark-background has-sm-padding-top has-sm-padding-left has-sm-padding-right has-xxl-margin-top\"><div class=\"wp-block-group__inner-container is-layout-constrained wp-block-group-is-layout-constrained\">\n<div class=\"wp-block-columns is-layout-flex wp-container-core-columns-is-layout-8f761849 wp-block-columns-is-layout-flex\">\n<div class=\"wp-block-column is-layout-flow wp-block-column-is-layout-flow\">\n<figure class=\"wp-block-image size-full desktop-position-absolute desktop-bottom-0 mobile-width-50 mobile-m-inline-auto has-xl-margin-top\"><img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/neuronup.com\/it\/wp-content\/uploads\/2022\/v3\/producto-certificado.webp\" alt=\"\" class=\"wp-image-31568\"><\/figure>\n<\/div>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-column is-layout-flow wp-block-column-is-layout-flow\">\n<h2 class=\"wp-block-heading has-white-color has-text-color\"><strong>Iscriviti<\/strong> <br>alla nostra <br>Newsletter<\/h2>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-buttons is-layout-flex wp-block-buttons-is-layout-flex\">\n<div class=\"wp-block-button--1\" style=\"--button-outline-color:var(--color-white);--button-outline-color-hover:rgba(0,0,0,0.8);\"><a class=\"wp-block-button__link button button-outline   wp-element-button\" href=\"https:\/\/neuronup.com\/it\/newsletter\/\">Iscriviti<\/a><\/div>\n\n<\/div>\n\n\n\n<div style=\"height:40px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div><\/div>\n\n\n\n\n<div style=\"height:50px\" aria-hidden=\"true\" class=\"wp-block-spacer\"><\/div>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">Tabella riassuntiva delle differenze tra le due proposte<\/h2>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-table\"><table class=\"has-fixed-layout\"><tbody><tr><td><\/td><td><strong>Associazione Alzheimer<\/strong><\/td><td><strong>International Working Group<\/strong><\/td><\/tr><tr><td><strong>Definizione di malattia di Alzheimer<\/strong><\/td><td>Basata sulla biologia.<\/td><td>Basata su criteri clinici e biologici.<\/td><\/tr><tr><td><strong>Diagnosi clinica<\/strong><\/td><td>Richiede la presenza di un biomarcatore fondamentale.<\/td><td>Richiede biomarcatore e presenza oggettiva di deficit cognitivo.<\/td><\/tr><tr><td><strong>Esempio<\/strong><\/td><td>Una persona con cognizione normale e biomarcatore fondamentale sar\u00e0 diagnosticata come AD.<\/td><td>Una persona con cognizione normale e biomarcatore fondamentale sar\u00e0 considerata a rischio di AD.<\/td><\/tr><\/tbody><\/table><figcaption class=\"wp-element-caption\">Differenze nei criteri tra Associazione Alzheimer e International Working Group.<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La spiegazione per questa classificazione si basa sulla patofisiologia della cascata amiloide. Questo \u00e8 un <strong>modello probabilistico che postula diversi livelli di influenza in base al gene APOE\u03b54 insieme ad altri fattori ambientali e patologici<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">In questo modello, i portatori di questo gene sarebbero identificati come individui a rischio e si suggerisce che la progressione verso il deterioramento cognitivo sia correlata agli altri fattori menzionati. Questi individui a rischio dovrebbero essere seguiti in coorti longitudinali per identificare fattori che possano modulare la progressione verso la demenza. D&#8217;altro canto, si potrebbero identificare individui gi\u00e0 avviati verso la demenza.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">Effetto sulla societ\u00e0<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">I criteri diagnostici per l&#8217;Alzheimer basati sui biomarcatori potrebbero avere un <strong>grande impatto a livello sociale, politico ed economico<\/strong>. Questo lavoro sostiene una visione clinico-biologica, poich\u00e9 considerare i biomarcatori positivi come malattia di Alzheimer o come asintomatici a rischio influir\u00e0 sulle strategie di gestione adottate dalle istituzioni e dagli individui. La narrativa generata attorno alla comunicazione di questi risultati sar\u00e0 fondamentale per l&#8217;esperienza del paziente.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Una persona cognitivamente normale con biomarcatori positivi per amiloide potrebbe essere interpretata come malata, mentre questi individui a rischio potrebbero non sviluppare mai un deterioramento cognitivo.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Un<strong> chiaro esempio<\/strong> si vede nell&#8217;assunzione di farmaci. Ad esempio, un individuo che inizia a prendere gantenerumab, un farmaco progettato per eliminare l&#8217;amiloide, ma la cui efficacia clinica non \u00e8 stata dimostrata.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Sarebbe vantaggioso per questo individuo ricevere farmaci per anni senza certezza di progressione, o senza evidenza che il farmaco abbia effetti sugli aspetti cognitivi e comportamentali?<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Inoltre, bisogna considerare il potenziale errore diagnostico, poich\u00e9 i biomarcatori proteici, come in questo caso, non offrono una distinzione deterministica come quelli genetici, bens\u00ec probabilistica. Questo \u00e8 particolarmente rilevante pensando che potrebbe portare a differenze significative tra regioni come Nord America ed Europa.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Un <strong>esempio dell&#8217;impatto<\/strong> sarebbe la diagnosi di un paziente che si rivolge al medico con lamentele benigne sulla memoria dovute ad altri disturbi o all&#8217;et\u00e0 e che, con biomarcatori positivi, rappresenterebbe un falso positivo. Questo rischio aumenterebbe se i test fossero commercializzati direttamente al consumatore senza l&#8217;intervento di un medico, portando probabilmente a un aumento delle diagnosi in persone cognitivamente normali e, di conseguenza, a un maggiore consumo di farmaci per prevenire il deterioramento cognitivo.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">I criteri dell&#8217;Associazione Alzheimer non supportano l&#8217;uso dei biomarcatori in persone cognitivamente normali, ma \u00e8 irrealistico controllare l&#8217;accesso alla diagnosi di Alzheimer e al trattamento se si basa esclusivamente sui biomarcatori secondo tali criteri. Pertanto, <strong>sarebbe necessario fornire un messaggio pi\u00f9 chiaro su questo tema<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">Conclusioni e rilevanza<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Il <a href=\"https:\/\/www.iwgplc.com\/en-gb\">International Working Group<\/a> sostiene la definizione della malattia di Alzheimer come una <strong>entit\u00e0 clinico-biologica<\/strong>. La diagnosi clinica di Alzheimer viene effettuata in presenza di un fenotipo clinico stabilito e biomarcatori fisiopatologici che indicano patologia della malattia di Alzheimer (AD), comprendendo sia le fasi prodromiche (precedenti alla demenza) sia le fasi di demenza, in quanto queste fasi farebbero parte del continuum della stessa malattia.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">L&#8217;International Working Group <strong>sconsiglia l&#8217;uso dei biomarcatori per diagnosticare l&#8217;Alzheimer in persone cognitivamente normali<\/strong>, anche in presenza di lamentele soggettive. Invece, <strong>si suggerisce che questi biomarcatori vengano utilizzati nella ricerca per valutare rischi futuri<\/strong>, comunicare tali rischi e implementare strategie preventive.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Lo studio di persone cognitivamente normali con biomarcatori positivi \u00e8 fondamentale per sviluppare algoritmi predittivi e determinare i rischi di progressione. Da questo punto di vista, solo un gruppo ristretto sarebbe considerato presintomatico per varianti genetiche o profili di biomarcatori ad alto rischio, mentre il resto dovrebbe essere classificato come asintomatici a rischio.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Le ricerche future devono concentrarsi su persone cognitivamente normali<\/strong>:<\/p>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Da un lato, conducendo studi osservazionali longitudinali per analizzare simultaneamente biomarcatori e fattori di rischio associati allo stile di vita.<\/li>\n\n\n\n<li>Dall&#8217;altro, realizzando studi clinici di intervento per valutare l&#8217;efficacia di trattamenti farmacologici e altre strategie mirate alla malattia di Alzheimer.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">Autori<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Questo lavoro \u00e8 il risultato di uno sforzo collaborativo internazionale di oltre 40 autori. Tra questi, spicca il primo autore, Bruno Dubois, professore del dipartimento di Neurologia dell&#8217;Ospedale&nbsp;Salp\u00eatri\u00e8re e dell&#8217;Universit\u00e0 Sorbonne di Parigi. Attualmente \u00e8 ricercatore associato del gruppo FrontLab del Paris Brain Institute, dove aveva precedentemente lavorato come ricercatore principale. Il gruppo FrontLab si dedica allo studio della corteccia prefrontale come area critica per le funzioni cognitive superiori in condizioni di salute e malattia. Inoltre, il professor Dubois ha pubblicato numerosi studi sulle malattie sottocorticali e sulla demenza ed \u00e8 uno degli organizzatori del consenso di esperti che lavorano sui nuovi criteri diagnostici della malattia di Alzheimer.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">Bibliografia<\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li class=\"has-sm-font-size\">Dubois B, Villain N, Schneider L, et al. Alzheimer Disease as a Clinical-Biological Construct\u2014An International Working Group Recommendation. <em>JAMA Neurol.<\/em> Published online November 01, 2024. doi:10.1001\/jamaneurol.2024.3770<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\">Se ti \u00e8 piaciuto questo post sul <strong>la malattia di Alzheimer come costrutto clinico-biologico: raccomandazione di un gruppo di lavoro internazionale<\/strong>, potrebbero interessarti questi articoli di NeuronUP:<\/h3>\n\n\n<div class=\"mai-grid entries entries-grid has-boxed has-image-full\" style=\"--entry-title-font-size:var(--font-size-lg);--align-text:start;--entry-meta-text-align:start;\"><div class=\"entries-wrap has-columns\" style=\"--columns-xs:1\/1;--columns-sm:1\/1;--columns-md:1\/3;--columns-lg:1\/3;--flex-xs:0 0 var(--flex-basis);--flex-sm:0 0 var(--flex-basis);--flex-md:0 0 var(--flex-basis);--flex-lg:0 0 var(--flex-basis);--column-gap:var(--spacing-lg);--row-gap:var(--spacing-lg);--align-columns:start;\"><article 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