{"id":13407,"date":"2025-09-03T10:57:02","date_gmt":"2025-09-03T10:57:02","guid":{"rendered":"https:\/\/neuronup.com\/?p=13407"},"modified":"2025-09-25T16:47:44","modified_gmt":"2025-09-25T14:47:44","slug":"fenomeni-on-off-e-wearing-off-nella-malattia-di-parkinson","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/neuronup.com\/it\/stimolazione-e-riabilitazione-cognitiva\/malattie-neurodegenerative\/malattia-di-parkinson\/fenomeni-on-off-e-wearing-off-nella-malattia-di-parkinson\/","title":{"rendered":"Fenomeni on-off e Wearing-off nella malattia di Parkinson"},"content":{"rendered":"\n

In questo articolo parleremo sui fenomeni on-off e wearing-off nel trattamento con levodopa nella malattia di Parkinson.<\/p>\n\n\n\n

Introduzione<\/h2>\n\n\n\n

La malattia di Parkinson<\/strong> distrugge i nuclei e i circuiti neuronali responsabili della distribuzione e della produzione di dopamina<\/strong>. Il pi\u00f9 importante di questi nuclei \u00e8 la sostanza nera, poich\u00e9 \u00e8 il primo a subire la neurodegenerazione<\/strong> a seguito di diversi fattori che non sono ancora del tutto chiariti. Tra gli altri, sono stati proposti fattori virali, tossici \u2014 la MPTP \u2014, mitocondriali o genetici.<\/p>\n\n\n\n

A ci\u00f2 si aggiunge l\u2019interessamento dei circuiti neuronali noradrenergici, responsabili delle funzioni \u201cdi mantenimento\u201d del resto del corpo (sistema cardiovascolare, sistema respiratorio, veglia e sonno, ecc.) e il cui principale neurotrasmettitore \u00e8 la noradrenalina. Inoltre, anche l\u2019acetilcolina e il sistema colinergico sono coinvolti, producendo effetti come tremori e rigidit\u00e0 posturale.<\/p>\n\n\n\n

Sintomi della malattia di Parkinson prima dell\u2019insorgenza dei fenomeni on-off e wearing-off<\/h3>\n\n\n\n

Uno dei sintomi della malattia di Parkinson<\/a> sono le distonie<\/strong>. Queste si definiscono come contrazioni muscolari sostenute che provocano posture forzate e dolorose per i pazienti. Queste distonie sono associate alla fluttuazione dei livelli di dopamina<\/strong> come conseguenza della distruzione della sostanza nera. La durata di tali distonie pu\u00f2 variare tra trenta minuti e cinque ore. Perci\u00f2 risultano altamente invalidanti, riducendo notevolmente la qualit\u00e0 della vita dei pazienti e aumentando il dolore. I pazienti possono arrivare al \u201ccongelamento\u201d del movimento nelle fasi moderate e avanzate della malattia.<\/p>\n\n\n\n

Per trattare questo sintomo (e altri) si somministrano farmaci come la levodopa<\/strong>. Il trattamento \u00e8 complesso perch\u00e9 la levodopa non \u00e8 dopamina di per s\u00e9, bens\u00ec un precursore, poich\u00e9 la dopamina non pu\u00f2 attraversare la barriera ematoencefalica del sistema nervoso costituita dalle meningi. In modo figurato, si potrebbe dire che \u00e8 un \u201cmuro\u201d che ci protegge dalle minacce esterne. La levodopa \u00e8 il trattamento pi\u00f9 efficace contro i sintomi motori del Parkinson, sebbene non sia priva di effetti collaterali.<\/p>\n\n\n\n

Questo farmaco non ha un effetto permanente. Agisce su alcuni recettori della dopamina situati nello striato, ma alla fine questi recettori vengono danneggiati dalla neurodegenerazione, oppure diventano ipersensibili.<\/p>\n\n\n\n

Fenomeni on-off e wearing-off  dopo il trattamento<\/h2>\n\n\n\n

Una volta assimilato il trattamento con levodopa, insorgono le discinesie<\/strong>. Esse si definiscono come movimenti paradossali anormali e esagerati, come tic o, di nuovo, contrazioni muscolari (distonie) e scosse. Le discinesie si manifestano come parte di un fenomeno caratterizzato dalle fluttuazioni motorie<\/strong> quando l\u2019efficacia del trattamento con levodopa inizia a diminuire nel corso della giornata. Si distinguono due tipi di fenomeni: il fenomeno on-off e il fenomeno wearing-off.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Il fenomeno on-off \u00e8 una fluttuazione dell\u2019attivit\u00e0 motoria e si caratterizza per periodi in cui il paziente alterna l\u2019attivit\u00e0 a uno stato di difficolt\u00e0 motoria e persino di congelamento di durata variabile (da alcuni secondi a minuti). Sembra che questo fenomeno sia associato a variazioni nel livello di levodopa nel sangue.<\/p>\n\n\n\n

Inoltre, durante il fenomeno “off”, e come conseguenza del trattamento farmacologico, possono comparire con maggiore frequenza sintomi neuropsichiatrici come allucinazioni, apatia o ansia. Ma questi non sono esclusivi dei periodi \u201coff\u201d. Anche durante il periodo \u201con\u201d possono comparire disinibizione, logorrea o iperattivit\u00e0. Infatti \u00e8 stato proposto di suddividere i sintomi on-off (Mart\u00edn Lunar et al., 2003).<\/p>\n\n\n\n

I sintomi on-off:<\/h3>\n\n\n\n