La maladie de Parkinson détruit les noyaux et circuits neuronaux responsables de la distribution et de la génération de la dopamine. Le plus important de ces noyaux – mais pas le seul – est celui de la substance noire : c’est la première à subir une neurodégénérescence à la suite de divers facteurs non encore expliqués. Entre autres, des facteurs viraux, toxiques -le MPTP-, mitochondriaux, ou génétiques ont été proposés. A cela, il faut ajouter l’affection des circuits neuronaux noradrénergiques, qui sont responsables des fonctions « d’entretien » du reste du corps (système cardiovasculaire, système respiratoire, veille et sommeil, etc.) et dont le principal transmetteur est la noradrénaline. De plus, l’acétylcholine et le système cholinergique sont également affectés, produisant des effets tels que des tremblements et une rigidité posturale.
Symptômes de la maladie
L’un des symptômes de la maladie de Parkinson est la dystonie, des contractions musculaires soutenues qui provoquent des positions forcées et douloureuses pour les patients. Ces dystonies sont associées à des fluctuations des taux de dopamine en raison de la destruction de la substance noire. La durée de ces dystonies peut durer entre trente minutes et cinq heures et elles sont très invalidantes, réduisant considérablement la qualité de vie des patients et augmentant la douleur. Les patients peuvent atteindre le « gel » des mouvements aux stades modérés et avancés de la maladie.
Des médicaments pharmacologiques tels que la lévodopa sont administrés pour traiter ce symptôme (et d’autres). Le traitement est complexe car la lévodopa n’est pas la dopamine elle-même, mais un précurseur puisque la dopamine ne peut pas traverser la barrière hémato-encéphalique du système nerveux qui constitue les méninges. De manière graphique, on pourrait dire que c’est un « mur » qui protège des menaces extérieures. La lévodopa est le traitement le plus efficace pour les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson, bien qu’elle ne soit pas sans effets secondaires.
La lévodopa n’a pas d’effet permanent. Elle agit sur certains récepteurs de la dopamine présents dans le striatum, mais ces récepteurs finissent par être affectés par la neurodégénérescence, ou ils deviennent hypersensibles.
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Que se passe-t-il lorsque le traitement à la lévodopa a été assimilé ?
Dyskinésies : mouvements paradoxaux anormaux et exagérés tels que tics ou encore contractions musculaires (dystonies) et saccades. Les dyskinésies surviennent dans le cadre d’un phénomène caractérisé par des fluctuations motrices . Elles surviennent lorsque l’efficacité du traitement par la lévodopa commence à diminuer au cours de la journée. Deux types de phénomènes se produisent : le phénomène on-off et le phénomène d’usure.
Le phénomène on-off est une fluctuation de l’activité motrice, et se caractérise par des périodes au cours desquelles le patient alterne l’activité avec un état de difficulté motrice et même de gel de durée variable (de quelques secondes à quelques minutes). Il semble que ce phénomène soit associé à des variations du taux de lévodopa dans le sang.
Lors du phénomène off, des symptômes neuropsychiatriques tels que des hallucinations, de l’apathie ou de l’anxiété peuvent apparaître plus fréquemment. Mais celles-ci ne sont pas exclusives aux périodes « off » : pendant la période « on », une désinhibition, un verbiage ou une hyperactivité peuvent apparaître. En fait, il a été proposé de subdiviser les symptômes on-off (Martín Lunar et al., 2003).
Symptômes on-off:
- Symptômes moteurs on-off : Nous avons trouvé deux profils prévisibles (kinésie d’éveil et phénomène d’usure) et un profil imprévisible (phénomène moteur on-off). L’akinésie du réveil survient lorsque l’intervalle de prise entre les prises est supérieur à l’effet de la lévodopa, il y a une aggravation des symptômes moteurs nocturnes qui atteignent l’intensité maximale au réveil. Le phénomène d’usure est une détérioration de fin de dose étroitement liée aux périodes de prise de lévodopa ; des fluctuations associées se produisent dont la latence diminue progressivement au fur et à mesure que la maladie progresse.
- Symptômes comportementaux on-off : Il s’agirait des manifestations neuropsychiatriques associées à des phénomènes on-off moteurs.
Malgré ce qui précède, la lévodopa est nécessaire et bénéfique s’il existe une réceptivité au traitement. Tout ce qui précède vise à mettre en évidence l’importance de bien contrôler le médicament et les protéines ingérées dans la maladie de Parkinson (puisqu’elles sont liées en termes d’absorption dans le sang), et ses conséquences : lors du phénomène « on », la réceptivité aux antiparkinsoniens est plus importante et il y a une amélioration clinique.
