{"id":25168,"date":"2023-07-03T10:45:45","date_gmt":"2023-07-03T08:45:45","guid":{"rendered":"https:\/\/neuronup.com\/?p=25168"},"modified":"2023-07-03T10:45:45","modified_gmt":"2023-07-03T08:45:45","slug":"organoides-a-nova-tecnica-para-fabricar-um-cerebro","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/neuronup.com\/br\/neurociencia\/cerebro\/organoides-a-nova-tecnica-para-fabricar-um-cerebro\/","title":{"rendered":"Org\u00f3ides: a nova t\u00e9cnica para fabricar um c\u00e9rebro"},"content":{"rendered":"\n<p class=\"has-xl-font-size wp-block-paragraph\">O Doutor em Biomedicina Pablo Barrecheguren nos explica o papel dos organoides como uma das maiores t\u00e9cnicas da pesquisa biom\u00e9dica.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Um dos<strong> maiores obst\u00e1culos<\/strong> que a neuroci\u00eancia enfrenta \u00e9 a dificuldade de <strong>obter informa\u00e7\u00e3o <em>in vivo<\/em> de um c\u00e9rebro humano<\/strong>. <\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Certamente existem t\u00e9cnicas, como a resson\u00e2ncia magn\u00e9tica funcional ou a implanta\u00e7\u00e3o intracraniana de el\u00e9trodos, que nos permitem obter informa\u00e7\u00e3o sobre a atividade cerebral\u2026, mas <strong>o verdadeiro desafio est\u00e1 ao n\u00edvel molecular<\/strong>: poder analisar o desenvolvimento e a interconex\u00e3o celular enquanto est\u00e1 ocorrendo, j\u00e1 que at\u00e9 agora as possibilidades maioritariamente se reduzem a estudos <em>post mortem<\/em> ou cultivos celulares cujos resultados em muitas ocasi\u00f5es n\u00e3o podem ser extrapolados ao comportamento de um c\u00e9rebro humano no seu conjunto. Para enfrentar esse problema, uma das melhores op\u00e7\u00f5es s\u00e3o os organoides cerebrais.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">Organoides cerebrais<\/h2>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\">O que s\u00e3o os organoides<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Os organoides s\u00e3o agregados celulares autoensamblados que se formam a partir de c\u00e9lulas-tronco, e que t\u00eam a caracter\u00edstica principal de que at\u00e9 certo grau reproduzem a arquitetura e composi\u00e7\u00e3o celular do \u00f3rg\u00e3o que se pretende obter.<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Inicialmente um dos campos de investiga\u00e7\u00e3o foi a cria\u00e7\u00e3o de organoides que reproduzissem os epit\u00e9lios intestinais, mas atualmente a t\u00e9cnica se expandiu a outros \u00f3rg\u00e3os sendo uma das \u00e1reas mais interessantes os organoides cerebrais.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\">Modos de fabrica\u00e7\u00e3o de organoides<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Existem dois modos principais de fabric\u00e1\u2011los:<\/p>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>T\u00e9cnicas n\u00e3o guiadas:<\/strong> partem de c\u00e9lulas-tronco humanas pluripotentes que se cultivam <em>in vitro <\/em>limitando ao m\u00e1ximo o uso de sinais bioqu\u00edmicos externos que dirijam o crescimento. Isso d\u00e1 lugar a uma grande variabilidade que em alguns casos deriva na forma\u00e7\u00e3o de organoides com uma composi\u00e7\u00e3o celular bastante similar \u00e0 de um c\u00e9rebro humano em desenvolvimento.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>T\u00e9cnicas guiadas:<\/strong> parte\u2011se da mesma base mas h\u00e1 uma maior interven\u00e7\u00e3o no desenvolvimento do organoide mediante o uso de biomol\u00e9culas. Isso tem como resultado que se podem produzir organoides muito mais espec\u00edficos, os quais t\u00eam composi\u00e7\u00f5es celulares que mimetizam a de partes concretas de um c\u00e9rebro humano em desenvolvimento.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Em geral, esses organoides conseguem reproduzir at\u00e9 certo n\u00edvel a composi\u00e7\u00e3o celular e estrutural de um c\u00e9rebro humano. E al\u00e9m disso, os dados de an\u00e1lise de express\u00e3o gen\u00e9tica desses organoides em seu conjunto coincidem parcialmente com os de um c\u00e9rebro humano em desenvolvimento.<\/p>\n\n\n\n<h3 class=\"wp-block-heading\">Limita\u00e7\u00f5es desses modelos<\/h3>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">No entanto, n\u00e3o h\u00e1 que esquecer que ainda assim esses modelos t\u00eam v\u00e1rias limita\u00e7\u00f5es muito importantes, como por exemplo:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Os organoides t\u00eam um <strong>tamanho muito reduzido<\/strong>. T\u00eam um tamanho aproximado de cerca de 4 mm enquanto que apenas o c\u00f3rtex cerebral humano tem cerca de 15 cm de di\u00e2metro. Dessa situa\u00e7\u00e3o derivam muitas diferen\u00e7as estruturais que separam um organoide de um c\u00e9rebro humano.<\/li>\n\n\n\n<li><strong>N\u00e3o desenvolvem nenhum tipo de vasculatura<\/strong>. Os organoides cerebrais n\u00e3o t\u00eam vasos sangu\u00edneos <em>per se<\/em>, e, mesmo quando se cultivam juntamente com c\u00e9lulas epiteliais n\u00e3o se conseguiu criar capilares funcionais dentro do tecido. J\u00e1 por si a falta de vasos \u00e9 uma grande diferen\u00e7a estrutural, mas tamb\u00e9m gera um problema adicional: o organoide <strong>apenas pode adquirir nutrientes pela sua face exterior<\/strong>, o que faz que chegado certo ponto de crescimento as c\u00e9lulas nas partes mais profundas do organoide desenvolvam <strong>necrose<\/strong> por falta de alimento.<\/li>\n\n\n\n<li>As c\u00e9lulas do organoide reproduzem o estado celular de um c\u00e9rebro em desenvolvimento, pelo que <strong>a informa\u00e7\u00e3o que podem nos dar sobre um c\u00e9rebro adulto ou mesmo idoso \u00e9 escassa<\/strong>.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">T\u00e9cnica importante na pesquisa biom\u00e9dica<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">No entanto, apesar de todas essas limita\u00e7\u00f5es, os organoides se colocam como uma das maiores t\u00e9cnicas da pesquisa biom\u00e9dica por tr\u00eas motivos.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Em primeiro lugar, conv\u00e9m ter em conta que <strong>s\u00e3o fabricados a partir de c\u00e9lulas-tronco pluripotentes<\/strong>, e que atualmente esse tipo celular se pode obter diretamente ou a partir de c\u00e9lulas adultas que depois se reprogramam no laborat\u00f3rio (como por exemplo usando uma amostra de c\u00e9lulas sangu\u00edneas, que posteriormente se reprogramam para se converter no que se conhece como c\u00e9lulas-tronco pluripotentes induzidas). Isso permitiu criar <strong>organoides que reproduzem malforma\u00e7\u00f5es cong\u00eanitas<\/strong> como a microcefalia, ou mesmo usar organoides juntamente com culturas v\u00edricas para <strong>investigar os efeitos neuronais do v\u00edrus Zika<\/strong>.<\/li>\n\n\n\n<li>Em segundo lugar, esses modelos servem para <strong>estudar o desenvolvimento cerebral<\/strong> e existem condi\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas como a esquizofrenia ou os transtornos do espectro autista que j\u00e1 est\u00e3o a ser estudados.<\/li>\n\n\n\n<li>E em terceiro lugar, podem-se criar <strong>organoides cerebrais de outros animais<\/strong>, o que facilita a realiza\u00e7\u00e3o de estudos evolutivos comparando distintas esp\u00e9cies.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Atualmente os organoides cerebrais s\u00e3o umas <strong>ferramentas de investiga\u00e7\u00e3o muito valiosa<\/strong> e os trabalhos que os juntam com outras t\u00e9cnicas t\u00eam muito potencial. <\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">No entanto, ao ler trabalhos publicados sobre esta \u00e1rea nunca h\u00e1 que esquecer que s\u00e3o um <strong>modelo de experimenta\u00e7\u00e3o<\/strong> e, por mais que se lhes chame \u201cc\u00e9rebros em miniatura\u201d, tamb\u00e9m t\u00eam muitas diferen\u00e7as essenciais com um c\u00e9rebro humano adulto.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">Bibliografia<\/h2>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li class=\"has-sm-font-size\">Elizabeth Di Lullo and Arnold R. Kriegstein. <em>The use of brain organoids to investigate neural development and disease<\/em>. Nat Rev Neurosci. 2017 October; 18(10): 573\u2013584<\/li>\n\n\n\n<li class=\"has-sm-font-size\">Harpreet Setia, Alysson R. Muotri. <em>Brain organoids as a model system for human neurodevelopment and disease<\/em>. Seminars in Cell and Developmental Biology (2019)<\/li>\n\n\n\n<li class=\"has-sm-font-size\">Xuyu Qian, Hongjun Song and Guo-li Ming. <em>Brain organoids: advances, applications and challenges<\/em>. Development (2019) 146, dev166074<\/li>\n<\/ul>\n\n<div class=\"mai-grid entries entries-grid has-boxed has-image-full\" style=\"--entry-title-font-size:var(--font-size-lg);--align-text:start;--entry-meta-text-align:start;\"><div class=\"entries-wrap has-columns\" style=\"--columns-xs:1 \/ 1;--columns-sm:1 \/ 1;--columns-md:1 \/ 3;--columns-lg:1 \/ 3;--flex-xs:0 0 var(--flex-basis);--flex-sm:0 0 var(--flex-basis);--flex-md:0 0 var(--flex-basis);--flex-lg:0 0 var(--flex-basis);--column-gap:var(--spacing-lg);--row-gap:var(--spacing-lg);--align-columns:start;\"><article class=\"entry entry-grid is-column has-entry-link has-image has-image-first type-post category-tdah-transtorno-deficit-atencao-hiperatividade tag-adultos tag-tdah\" style=\"--entry-index:1;\" aria-label=\"TDAH em adultos: bases neurobiol\u00f3gicas, impacto sist\u00eamico e reabilita\u00e7\u00e3o neuropsicol\u00f3gica\" itemscope itemtype=\"https:\/\/schema.org\/CreativeWork\"><a class=\"entry-image-link\" 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tag-investigacion\" style=\"--entry-index:2;\" aria-label=\"Mudan\u00e7as neuropsicol\u00f3gicas e no volume da subst\u00e2ncia cinzenta, em pacientes com esclerose m\u00faltipla, ap\u00f3s uma terapia de reabilita\u00e7\u00e3o cognitiva assistida por computador com NeuronUP\" itemscope itemtype=\"https:\/\/schema.org\/CreativeWork\"><a class=\"entry-image-link\" href=\"https:\/\/neuronup.com\/br\/investigacao\/linhas-de-investigacao\/pesquisa-esclerose-multipla-reabilitacao-cognitiva\/\" tabindex=\"-1\" aria-hidden=\"true\"><img decoding=\"async\" width=\"400\" height=\"300\" src=\"https:\/\/neuronup.com\/br\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/Esclerosis-multiple-y-nuevas-tecnologias-Yolanda-Virue-NeuronUP-1-400x300.webp\" class=\"entry-image size-landscape-sm\" alt=\"Mulher sentada diante de um notebook em um ambiente moderno, concentrada, refletindo a reabilita\u00e7\u00e3o cognitiva e a esclerose m\u00faltipla.\" 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entry-grid is-column has-entry-link has-image has-image-first type-post category-esquizofrenia tag-cognicion-social tag-esquizofrenia tag-psicologia\" style=\"--entry-index:3;\" aria-label=\"Tratamento Cognitivo na Esquizofrenia: Programas para Melhorar a Percep\u00e7\u00e3o Social e o Reconhecimento Emocional\" itemscope itemtype=\"https:\/\/schema.org\/CreativeWork\"><a class=\"entry-image-link\" href=\"https:\/\/neuronup.com\/br\/noticias-de-estimulacao-cognitiva\/doenca-mental\/esquizofrenia\/tratamento-cognitivo-na-esquizofrenia-melhorar-a-percepcao-social-e-o-reconhecimento-emocional\/\" tabindex=\"-1\" aria-hidden=\"true\"><img decoding=\"async\" width=\"400\" height=\"300\" src=\"https:\/\/neuronup.com\/br\/wp-content\/uploads\/2024\/10\/tratamiento-de-la-cognicion-social-en-esquizofrenia-400x300.webp\" class=\"entry-image size-landscape-sm\" alt=\"Pessoa com express\u00e3o serena e olhos fechados, rodeada por m\u00e3os que tocam sua cabe\u00e7a e ombros, ilumina\u00e7\u00e3o 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has-entry-link has-image has-image-first type-post category-noticias-de-estimulacao-cognitiva tag-cerebro tag-estimulacion-cognitiva tag-funciones-ejecutivas\" style=\"--entry-index:4;\" aria-label=\"M\u00fasica e c\u00e9rebro: como a Neuroclave potencializa a mem\u00f3ria, a aten\u00e7\u00e3o e as fun\u00e7\u00f5es cognitivas\" itemscope itemtype=\"https:\/\/schema.org\/CreativeWork\"><a class=\"entry-image-link\" href=\"https:\/\/neuronup.com\/br\/noticias-de-estimulacao-cognitiva\/musica-e-cerebro-como-neurochave-potencializa-memoria-atencao-e-funcoes-cognitivas\/\" tabindex=\"-1\" aria-hidden=\"true\"><img decoding=\"async\" width=\"400\" height=\"300\" src=\"https:\/\/neuronup.com\/br\/wp-content\/uploads\/2025\/09\/Musica-y-cerebro-como-Neuroclave-potencia-la-memoria-atencion-y-funciones-cognitivas-400x300.webp\" class=\"entry-image size-landscape-sm\" alt=\"M\u00e3o pressionando as cordas no bra\u00e7o de uma guitarra, com foco nos dedos e nos trastes, em fundo escuro.\" 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Um dos maiores obst\u00e1culos que a neuroci\u00eancia enfrenta \u00e9 a dificuldade de obter informa\u00e7\u00e3o in vivo de um c\u00e9rebro humano. Certamente existem t\u00e9cnicas, como a resson\u00e2ncia magn\u00e9tica funcional ou a implanta\u00e7\u00e3o intracraniana de el\u00e9trodos, que &hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":321,"featured_media":25180,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_genesis_hide_title":false,"_genesis_hide_breadcrumbs":false,"_genesis_hide_singular_image":false,"_genesis_hide_footer_widgets":false,"_genesis_custom_body_class":"","_genesis_custom_post_class":"","_genesis_layout":"","footnotes":"","_genesis_title":"Organoides cerebrais: como se fabrica um minic\u00e9rebro","_genesis_description":"Medem cerca de 4 mm e n\u00e3o t\u00eam vasos sangu\u00edneos. 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\"@type\": \"Answer\",\n        \"text\": \"Agregados celulares autoensamblados originados de c\u00e9lulas\u2011tronco que reproduzem, em certo grau, a arquitetura e a composi\u00e7\u00e3o celular de partes do c\u00e9rebro em desenvolvimento.\"\n      }\n    },\n    {\n      \"@type\": \"Question\",\n      \"name\": \"Quais s\u00e3o os m\u00e9todos de fabrica\u00e7\u00e3o dos organoides cerebrais?\",\n      \"acceptedAnswer\": {\n        \"@type\": \"Answer\",\n        \"text\": \"Duas abordagens: t\u00e9cnicas n\u00e3o guiadas (m\u00ednimo uso de sinais externos, maior variabilidade) e t\u00e9cnicas guiadas (uso de biomol\u00e9culas para direcionar o desenvolvimento e obter organoides mais espec\u00edficos).\"\n      }\n    },\n    {\n      \"@type\": \"Question\",\n      \"name\": \"Quais limita\u00e7\u00f5es estruturais t\u00eam os organoides cerebrais?\",\n      \"acceptedAnswer\": {\n        \"@type\": \"Answer\",\n        \"text\": \"Principais limita\u00e7\u00f5es: tamanho reduzido (~4 mm), aus\u00eancia de vasculatura funcional que leva a necrose central e reprodu\u00e7\u00e3o sobretudo do estado de desenvolvimento, pouco representativo de c\u00e9rebros adultos.\"\n      }\n    },\n    {\n      \"@type\": \"Question\",\n      \"name\": \"Como os organoides cerebrais ajudam a estudar doen\u00e7as neurol\u00f3gicas?\",\n      \"acceptedAnswer\": {\n        \"@type\": \"Answer\",\n        \"text\": \"Permitem modelar malforma\u00e7\u00f5es cong\u00eanitas (ex.: microcefalia), investigar efeitos virais como o Zika e estudar altera\u00e7\u00f5es do desenvolvimento associadas \u00e0 esquizofrenia e transtornos do espectro autista.\"\n      }\n    },\n    {\n      \"@type\": \"Question\",\n      \"name\": \"Podem os organoides substituir c\u00e9rebros humanos adultos em pesquisas?\",\n      \"acceptedAnswer\": {\n        \"@type\": \"Answer\",\n        \"text\": \"N\u00e3o substituem c\u00e9rebros adultos: s\u00e3o modelos de desenvolvimento com diferen\u00e7as estruturais e funcionais que limitam a extrapola\u00e7\u00e3o para envelhecimento e processos adultos complexos.\"\n      }\n    },\n    {\n      \"@type\": \"Question\",\n      \"name\": \"Por que os organoides s\u00e3o importantes na pesquisa biom\u00e9dica?\",\n      \"acceptedAnswer\": {\n        \"@type\": \"Answer\",\n        \"text\": \"Import\u00e2ncia: derivam de c\u00e9lulas\u2011tronco pluripotentes (incluindo iPSCs), permitem estudar desenvolvimento e doen\u00e7as neurol\u00f3gicas e possibilitam compara\u00e7\u00f5es evolutivas com organoides de outras esp\u00e9cies.\"\n      }\n    }\n  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