{"id":13407,"date":"2022-05-05T20:25:08","date_gmt":"2022-05-05T18:25:08","guid":{"rendered":"https:\/\/neuronup.com\/?p=13407"},"modified":"2022-05-05T20:25:08","modified_gmt":"2022-05-05T18:25:08","slug":"fenomenos-on-off-e-wearing-off-na-doenca-de-parkinson","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/neuronup.com\/br\/noticias-de-estimulacao-cognitiva\/doencas-neurodegenerativas\/parkinson\/fenomenos-on-off-e-wearing-off-na-doenca-de-parkinson\/","title":{"rendered":"Fen\u00f4menos on-off e wearing-off na doen\u00e7a de Parkinson"},"content":{"rendered":"\n

Neste artigo falaremos sobre os fen\u00f3menos on-off e Wearing-off no tratamento com levodopa na doen\u00e7a de Parkinson.<\/p>\n\n\n\n

Introdu\u00e7\u00e3o<\/h2>\n\n\n\n

A doen\u00e7a de Parkinson<\/strong> destr\u00f3i os n\u00facleos e circuitos neuronais respons\u00e1veis por distribuir e gerar a dopamina<\/strong>. O mais importante desses n\u00facleos \u00e9 o da subst\u00e2ncia negra, pois \u00e9 o primeiro a sofrer a neurodegenera\u00e7\u00e3o<\/strong> como consequ\u00eancia de diversos fatores que ainda n\u00e3o se conseguiram explicar. Entre outros, foram propostos fatores virais, t\u00f3xicos \u2013a MPTP-, mitocondriais ou gen\u00e9ticos.<\/p>\n\n\n\n

A isto soma-se a afec\u00e7\u00e3o de circuitos neuronais noradren\u00e9rgicos, que se ocupam das fun\u00e7\u00f5es de \u201cmanuten\u00e7\u00e3o\u201d do resto do corpo (sistema cardiovascular, sistema respirat\u00f3rio, vig\u00edlia e sono, etc.) e cujo principal neurotransmissor \u00e9 a norepinefrina. Al\u00e9m disso, a acetilcolina e o sistema colin\u00e9rgico tamb\u00e9m s\u00e3o afetados, produzindo efeitos como tremores e rigidez postural.<\/p>\n\n\n\n

Sintomas da doen\u00e7a de Parkinson antes que ocorram os fen\u00f3menos on-off e Wearing-off<\/h3>\n\n\n\n

Um dos sintomas da doen\u00e7a de Parkinson <\/a>s\u00e3o as distonias<\/strong>. Estas definem-se como contra\u00e7\u00f5es musculares sustentadas que provocam posi\u00e7\u00f5es for\u00e7adas e dolorosas para os pacientes. Estas distonias associam-se \u00e0 flutua\u00e7\u00e3o nos n\u00edveis de dopamina<\/strong> como consequ\u00eancia da destrui\u00e7\u00e3o da subst\u00e2ncia negra. A dura\u00e7\u00e3o destas distonias pode variar entre trinta minutos e cinco horas. Por isso, s\u00e3o altamente incapacitantes, reduzindo consideravelmente a qualidade de vida dos pacientes e aumentando a dor. Os pacientes podem chegar ao \u201ccongelamento\u201d do movimento em est\u00e1dios moderados e avan\u00e7ados da doen\u00e7a.<\/p>\n\n\n\n

Para tratar este sintoma (e outros) administram-se medicamentos farmacol\u00f3gicos como a levodopa<\/strong>. O tratamento \u00e9 complexo porque a levodopa n\u00e3o \u00e9 dopamina em si, mas um precursor, j\u00e1 que a dopamina n\u00e3o pode atravessar a barreira hematoencef\u00e1lica do sistema nervoso, formada pelas meninges. De forma gr\u00e1fica, poderia dizer-se que \u00e9 um \u201cmuro\u201d que nos protege de amea\u00e7as externas. A levodopa \u00e9 o tratamento mais eficaz contra os sintomas motores do Parkinson, embora n\u00e3o esteja isenta de efeitos secund\u00e1rios.<\/p>\n\n\n\n

Este medicamento n\u00e3o tem um efeito permanente. Atua sobre alguns recetores da dopamina que se encontram no estriado, mas finalmente esses recetores s\u00e3o afetados pela neurodegenera\u00e7\u00e3o, ou tornam-se hipersens\u00edveis.<\/p>\n\n\n\n

Fen\u00f4menos on-off e Wearing-off  ap\u00f3s o tratamento<\/h2>\n\n\n\n

Uma vez assimilado o tratamento com levodopa, surgem as discinesias<\/strong>. Definem-se como movimentos paradoxais anormais e exagerados, como tiques ou, novamente, contra\u00e7\u00f5es musculares (distonias) e sacudidas. As discinesias ocorrem como parte de um fen\u00f3meno caracterizado pelas flutua\u00e7\u00f5es motoras<\/strong> quando a efic\u00e1cia do tratamento com levodopa come\u00e7a a diminuir ao longo do dia. Produzem-se dois tipos de fen\u00f3menos: o fen\u00f3meno on-off e o fen\u00f3meno wearing-off.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

O fen\u00f3meno on-off \u00e9 uma flutua\u00e7\u00e3o da atividade motora, e caracteriza-se por per\u00edodos em que o paciente alterna a atividade com um estado de dificuldade motora e at\u00e9 congelamento de dura\u00e7\u00e3o vari\u00e1vel (de alguns segundos a minutos). Parece que este fen\u00f3meno associa-se a varia\u00e7\u00f5es no n\u00edvel de levodopa no sangue.<\/p>\n\n\n\n

Al\u00e9m disso, durante o fen\u00f3meno “off”, e como consequ\u00eancia do tratamento farmacol\u00f3gico, podem aparecer com maior frequ\u00eancia sintomas neuropsiqui\u00e1tricos como alucina\u00e7\u00f5es, apatia ou ansiedade. Mas estes n\u00e3o s\u00e3o exclusivos dos per\u00edodos \u201coff\u201d. Tamb\u00e9m, durante o per\u00edodo \u201con\u201d pode surgir desinibi\u00e7\u00e3o, verborreia ou hiperatividade. De facto, prop\u00f4s-se subdividir os sintomas on-off (Mart\u00edn Lunar et al., 2003).<\/p>\n\n\n\n

Os sintomas on-off:<\/h3>\n\n\n\n